POR ALLISON INSERRO
Cuando se toma constantemente, la profilaxis previa a la exposición (PrEP) es eficaz para prevenir el VIH. Sin embargo, uno de los desafíos de la PrEP es que depende de la adherencia diaria a una píldora de tenofovir disoproxil fumarato una vez al día.
Una nueva revisión publicada en The Lancet HIV describe el panorama futuro de la terapéutica en desarrollo para lo que los autores llaman la próxima generación de prevención del VIH, o PrEP 2.0.
Partiendo de las similitudes de la investigación anticonceptiva, la tubería para futuras terapias de PrEP incluye inyectables de acción prolongada, inmunoterapias, anillos vaginales, tecnologías de prevención multipropósito, estrategias de administración de fármacos implantables y parches transdérmicos.
La Organización Mundial de la Salud adoptó la combinación de tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina como una estrategia para reducir la incidencia del VIH. En los Estados Unidos, la píldora se vende como Truvada. Pero recordar tomar una píldora una vez al día puede ser un desafío para muchos a los que se dirige el medicamento; Las poblaciones de mayor riesgo incluyen mujeres, adolescentes y adultos jóvenes de 15 a 24 años, hombres de minorías raciales y étnicas que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero.
El objetivo de la tubería es ampliar la gama de regímenes de PrEP disponibles y «ofrecer tecnologías preventivas que atraerán a una amplia variedad de personas con diferentes necesidades en el transcurso de su vida sexual activa», escribieron los autores.
A nivel mundial, se estimó que casi 37 millones de personas vivían con el VIH en 2017, y una cuarta parte de ellas desconocían su estado de infección. Hay una necesidad urgente de estrategias de prevención, ya que casi 2 millones de personas adquirieron una nueva infección en 2017, y el 20% de los que estaban en tratamiento no fueron reprimidos por virus. Sin embargo, la terapia antirretroviral tiene beneficios tanto para el tratamiento como para la prevención.
En múltiples estudios, la efectividad de tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina se asocia positivamente con la adherencia medida por los correlatos de biomarcadores de la dosificación, en particular las concentraciones plasmáticas e intracelulares de drogas, con una reducción del riesgo del 96% en hombres que tienen sexo con hombres (MSM) de concentraciones de drogas consistentes con tomar un promedio de 4 o más dosis por semana.
Sin embargo, para las mujeres, es fundamental que no se omitan las dosis diarias para lograr una protección óptima. Los estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones sustancialmente más bajas de tenofovir difosfato en el tejido vaginal que en los tejidos rectales; La concentración de difosfato de tenofovir rectal fue 100 veces mayor que la observada en los tejidos vaginales y cervicales después de una dosis única. Se necesitan de seis a 7 dosis por semana para alcanzar el tejido vaginal y cervical para alcanzar un nivel considerado protector.
Mientras que en un ensayo se demostró que el tenofovir disoproxil fumarato y la emtricitabina son 66% efectivos para proteger a las mujeres de la infección por VIH, otros 2 ensayos mostraron que la baja adherencia debilitó la eficacia. Otras poblaciones también tienen menor adherencia en diversos entornos.
Los agentes PrEP alternativos incluyen:
Islatravir
El islatravir o 4ʹ-etinil-2-fluoro-desoxiadenosina (también conocido como MK-8591) es un nuevo inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos; se estudiará en un próximo estudio de fase 2b en combinación con doravirina, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y lamivudina ya aprobados. Parece ser adecuado para una dosificación semanal, o incluso menos frecuente, ya que tiene una vida media larga (50 a 60 horas en la sangre y 120 horas dentro de las células). Bloquea 2 etapas diferentes del ciclo de vida de replicación del VIH al evitar que el VIH haga una copia de ADN de sus genes y detiene el ADN del VIH integrado dentro de las células huésped que se utilizan para replicar nuevas partículas virales. Se puede tomar por vía oral a diario o durante intervalos prolongados, o mediante un implante subdérmico.
Maraviroc
Maraviroc, un antagonista del receptor CCR5, se evaluó para determinar la seguridad en un estudio de fase 2, seguridad y tolerabilidad de 48 semanas con el objetivo de comparar 4 regímenes de tratamiento: maraviroc solo, maraviroc más emtricitabina, maraviroc más tenofovir disoproxil fumarato y tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina en HSH, mujeres trans y mujeres cis. Los regímenes fueron generalmente seguros y bien tolerados. El estudio no fue eficaz para la eficacia, pero los autores dijeron que las 5 seroconversiones en HSH ocurrieron en grupos que recibieron maraviroc. Además, en aquellos que contrajeron la infección por VIH, las concentraciones de drogas estuvieron ausentes, bajas o variables.
Medicamentos inyectables de acción prolongada Los medicamentos inyectables
de acción prolongada incluyen cabotegravir, que también puede venir como una tableta oral diaria. Cabotegravir (también conocido como GSK1265744) es químicamente similar al dolutegravir.
Los ensayos de fase 3 para cabotegravir de acción prolongada en combinación con rilpivirina de acción prolongada para el tratamiento del VIH mostraron seguridad y eficacia antiviral. Sin embargo, un posible inconveniente de un inyectable es el prolongado efecto farmacocinético subterapéutico. Todavía no está claro si este efecto representa un período prolongado de actividad antiviral o un período de vulnerabilidad a la infección por VIH.
Rilpivirina ha tenido ensayos de fase 1 y fase 2. Es una formulación de nanopartículas a una concentración de 300 mg / ml.39 Una preocupación importante es el riesgo potencial de selección de VIH-1 resistente a NNRTI en personas recién infectadas debido a las concentraciones subterapéuticas prolongadas de rilpivirina de acción prolongada después de que la dosificación se retrasa o detenido
Productos biológicos
Otro enfoque de prevención es utilizar anticuerpos monoclonales (bNAbs) VIH-1 ampliamente neutralizantes. Actualmente se están realizando esfuerzos para aislar bNAbs de pacientes con infección crónica, no progresores a largo plazo u otros con niveles extremadamente bajos de carga viral en ausencia de la administración oral convencional. ARTE. Se cree que un grupo de pacientes llamados controladores de élite, que representan alrededor del 1% de las personas que viven con VIH-1, desarrollan bNAbs que neutralizan más del 80% de las cepas de VIH-1 circulantes. Los bNAbs, que requerirían administración intravenosa, se encuentran actualmente en ensayos preclínicos o en estudios tempranos de fase 1. Incluyen VRC01 y 3BNC117 (dirigido al sitio de unión a CD4); PGT121 y PGDM1400 (dirigido al bucle V3 de la proteína de envoltura del VIH-1); y 3BNC117-LS, VRC01LS, 10–1074LS y VRC07–523LS (versiones de acción prolongada de los bNAbs primarios).
Anillos vaginales La
dapivirina es un NNRTI que tiene actividad contra una amplia gama de subtipos de VIH-1 y se desarrolló para la administración tópica. Se ha estudiado en 2 estudios de fase 3 y mostró una reducción del riesgo de VIH del 27% y 31%. Las extensiones de seguimiento mostraron resultados aún mejores y mejor adherencia. En: https://www.contagionlive.com/news/what-is-on-the-horizon-for-hiv-prevention