Keith Alcorn

Andrew Hill presentando en EACS 2019

El aumento de peso después de comenzar el tratamiento antirretroviral probablemente tiene múltiples causas, pero parece estar fuertemente relacionado con medicamentos específicos y con combinaciones de medicamentos, dijo el jueves Andrew Hill, de la Universidad de Liverpool, en la 17ª Conferencia Europea sobre el SIDA en Basilea, Suiza.

Destacó algunos de los problemas con las formas en que se ha estudiado el fenómeno hasta ahora y pidió una mayor inclusión de mujeres y personas negras en ensayos clínicos de nuevos medicamentos y agentes recetados actualmente, para que los efectos secundarios de los medicamentos antirretrovirales puedan estudiarse en diferentes grupos de población.

También recordó a los delegados que «hemos estado aquí antes», reflexionando sobre la forma en que los primeros informes de lipodistrofia en 1997 señalaron a los inhibidores de la proteasa como la causa, antes de que investigaciones adicionales demostraran la contribución de los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, la estavudina y la zidovudina. , al síndrome de pérdida de grasa subcutánea y acumulación central de grasa.

Aunque el aumento de peso es en parte un efecto de «recuperación de la salud» en personas que comienzan el tratamiento con recuentos bajos de células CD4 y / o alta carga viral, existen claras diferencias en el efecto entre los medicamentos. Al revisar la evidencia de los ensayos y estudios de cohortes hasta la fecha, señaló que:

• Los inhibidores de la integrasa dolutegravir y bictegravir están asociados con las mayores ganancias de peso. Un metaanálisis publicado recientemente de estudios patrocinados por Gilead Sciences mostró que los cambios en el peso se asociaron más fuertemente con un bajo recuento basal de CD4, pero dolutegravir y bictegravir también estuvieron fuertemente implicados.
• La formulación anterior de tenofovir (TDF) y efavirenz se han asociado con la pérdida de peso en algunos estudios. El tratamiento que contiene TDF se asocia consistentemente con un menor aumento de peso en comparación con abacavir o tenofovir alafenamida (TAF).
• TDF parece moderar el aumento de peso. Por ejemplo, las personas que recibieron terapia con dos medicamentos sin TDF en los estudios GEMINI de dolutegravir / lamivudina ganaron más peso que las personas que recibieron dolutegravir con lamivudina y TDF.
• Una mejor tolerabilidad de dolutegravir o TAF no explicó el aumento de peso en el estudio ADVANCE, y se necesitan más análisis que comparen el aumento de peso en las personas que experimentan efectos secundarios gastrointestinales y las que no.
• TAF se asoció con frecuencias significativamente mayores de glucosa en orina elevada y colesterol LDL en estudios de registro para hepatitis B y el estudio EMERALD en personas con VIH en comparación con TDF, lo que sugiere un efecto sobre las vías metabólicas que podrían contribuir al aumento de peso.
• Se observó un mayor aumento de peso en las personas que tomaban rilpivirina en comparación con efavirenz.

Todos estos factores sugieren diferencias claras en los efectos sobre el peso entre las drogas, pero también efectos aditivos cuando las drogas se usan juntas. El Dr. Hill recordó a los delegados que las mayores ganancias de peso se observaron en el ensayo ADVANCE en el brazo que recibió TAF, emtricitabina y dolutegravir.

Para complicar aún más la búsqueda de una causa, las mayores ganancias de peso se han observado en mujeres y personas de raza negra, que están subrepresentadas en los ensayos clínicos de nuevos medicamentos. Los efectos farmacogenéticos (el impacto de la genética en el metabolismo de las drogas) podrían explicar las diferencias en el aumento de peso. Por ejemplo, la toxicidad del sistema nervioso central debido a un metabolismo más lento de efavirenz ocurre con mayor frecuencia en personas de raza negra y en mujeres.

Del mismo modo, un mayor riesgo de eventos adversos en las mujeres con VIH solo se hizo evidente después de la licencia del medicamento, especialmente la hepatotoxicidad causada por la nevirapina y la acidosis láctica causada por los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos.

Los estudios que muestran poco aumento de peso después de cambiar a un régimen que contiene inhibidores de la integrasa no refutan la contribución potencial de la clase de drogas al aumento de peso, dijo el Dr. Hill, ya que los hombres blancos están representados desproporcionadamente en estos estudios. «Podemos esperar una amplia gama de resultados de diferentes estudios», según la población y los medicamentos utilizados, dijo.

«Necesitamos calcular las posibles implicaciones del aumento de peso en una amplia gama de enfermedades no transmisibles, en diferentes poblaciones».

Es esencial realizar mayores esfuerzos para reclutar a personas y mujeres negras para los ensayos clínicos, dijo. Las mujeres negras representan el 42% de la epidemia mundial y experimentaron el mayor aumento de peso en el estudio ADVANCE. Comprender las implicaciones del estudio ADVANCE para el tratamiento global y las enfermedades no transmisibles es esencial.

El Dr. Hill señaló que el modelo de predicción de riesgo de diabetes QRISK mostró que un aumento de 10 kg en el peso aumenta el riesgo de diabetes en 3 casos por cada 1000 personas tratadas, el equivalente a 21,000 casos adicionales de diabetes tipo 2 si 7 millones de personas con VIH en Sudáfrica ganaran 10 kg cada una. en peso.

Del mismo modo, el mayor riesgo de obesidad clínica asociada con la TAF, y el impacto potencial sobre la enfermedad cardiovascular, el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, los resultados adversos del nacimiento y la diabetes, deben equilibrarse con los riesgos de fracturas óseas e insuficiencia renal asociadas con la TDF. «Necesitamos calcular las posibles implicaciones del aumento de peso en una amplia gama de enfermedades no transmisibles, en diferentes poblaciones», para comprender los riesgos y beneficios del uso de diferentes combinaciones de medicamentos, concluyó.Referencias

Hill A. ¿Los nuevos tratamientos antirretrovirales aumentan los riesgos de obesidad clínica? 17a Conferencia Europea sobre el SIDA, Basilea, resumen ML1, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/news/nov-2019/weight-gain-hiv-treatment-drug-combinations-not-single-drugs-need-be-focus-quest
Efectos secundarios