Keith Alcorn

Las personas que cambiaron a tenofovir alafenamida (TAF) de la versión anterior de tenofovir experimentaron un rápido aumento de peso independientemente de si estaban tomando un inhibidor de la integrasa o un medicamento de otra clase junto con TAF, según muestra el análisis de una gran cohorte estadounidense.

Los hallazgos se presentan como parte de la virtual 23ª Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2020: Virtual) por el profesor Patrick Mallon del Hospital de la Universidad de San Vicente, Dublín.

El aumento de peso después de comenzar el tratamiento antirretroviral se ha informado en numerosas cohortes y ensayos clínicos, pero sus causas no están claras. Hay varias explicaciones para las causas del aumento de peso . En parte, el aumento de peso es probablemente un efecto de “recuperación de la salud”, ya que es más pronunciado en las personas que comienzan el tratamiento con recuentos de CD4 más bajos. El aumento de peso es más frecuente y mayor en las personas de raza negra, especialmente en las mujeres, y también podría explicarse por las diferencias genéticas en el metabolismo de los medicamentos que parecen suprimir el aumento de peso (efavirenz, tenofovir disoproxil fumarato) o por diferencias en la dieta o el peso inicial.

Los estudios también han relacionado los medicamentos antirretrovirales específicos con el aumento de peso. Dolutegravir y otros inhibidores de la integrasa se han asociado con un mayor aumento de peso en los ensayos clínicos, pero un ensayo ha demostrado que el aumento de peso fue mayor en las personas que comenzaron el tratamiento con dolutegravir y TAF, lo que sugiere un efecto aditivo de diferentes clases de medicamentos o una mala distribución del peso. ganar a una clase específica de drogas.

También se ha visto aumento de peso después de cambiar a inhibidores de la integrasa , especialmente en mujeres y personas de raza negra.

Los investigadores querían determinar si el cambio de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a tenofovir alafenamida (TAF) dio como resultado un aumento de peso y si alguna clase de medicamento específico combinado con TAF tuvo mayores efectos aditivos en el peso, utilizando datos de OPERA, una gran cohorte que combina datos de clínicas y prácticas médicas que tratan alrededor del 8% de las personas diagnosticadas con VIH en los Estados Unidos.

Identificaron 6,919 pacientes en la cohorte OPERA con carga viral indetectable (<200 copias / ml) que cambiaron de TDF a TAF y que tuvieron mediciones de peso antes y después del cambio. Los pacientes identificados eran predominantemente hombres (aproximadamente el 80%), pero en otros aspectos eran ampliamente representativos de las personas que viven con el VIH que reciben atención en los Estados Unidos (aproximadamente el 40% afroamericanos y el 25% hispanos).

El grupo de cambio de TAF se estratificó en cuatro grupos según el tercer agente en su régimen antirretroviral: los que continuaron con un NNRTI (1.454), los que continuaron con un inhibidor de la proteasa potenciado (747), los que continuaron con un inhibidor de la integrasa (3.288 ) y aquellos que cambiaron de otra clase de drogas a un inhibidor de la integrasa (1,430). No hubo diferencias demográficas significativas entre los cuatro grupos, aunque las personas que cambiaron a un IP potenciado o un inhibidor de la integrasa tendieron a ser mayores.

Los investigadores utilizaron datos de peso longitudinal recopilados hasta 48 meses antes del cambio y hasta 36 meses después del cambio para construir un modelo de cambios de peso ajustado para las covariables, incluidos los términos de interacción entre la edad y el sexo para tener en cuenta la menopausia, y la raza y el sexo para tener en cuenta para ganancias de peso potencialmente mayores observadas en mujeres negras.

(aproximadamente el 80%), pero en otros aspectos eran ampliamente representativos de las personas que viven con el VIH que reciben atención en los Estados Unidos (aproximadamente el 40% afroamericanos y el 25% hispanos).

El grupo de cambio de TAF se estratificó en cuatro grupos según el tercer agente en su régimen antirretroviral: los que continuaron con un NNRTI (1.454), los que continuaron con un inhibidor de la proteasa potenciado (747), los que continuaron con un inhibidor de la integrasa (3.288 ) y aquellos que cambiaron de otra clase de drogas a un inhibidor de la integrasa (1,430). No hubo diferencias demográficas significativas entre los cuatro grupos, aunque las personas que cambiaron a un IP potenciado o un inhibidor de la integrasa tendieron a ser mayores.

Los investigadores utilizaron datos de peso longitudinal recopilados hasta 48 meses antes del cambio y hasta 36 meses después del cambio para construir un modelo de cambios de peso ajustado para las covariables, incluidos los términos de interacción entre la edad y el sexo para tener en cuenta la menopausia, y la raza y el sexo para tener en cuenta para ganancias de peso potencialmente mayores observadas en mujeres negras.

Los investigadores informaron los resultados de un paciente ‘promedio’ o de referencia en esta población, que era un hombre no negro de 45 años, con un IMC basal de 27, un recuento basal de células CD4 de 700, sin trastornos endocrinos y sin tomar ningún otro medicamento previamente asociado con la pérdida o ganancia de peso. Los investigadores no modelaron los patrones de aumento de peso para grupos de pacientes con mayor riesgo, como las mujeres o las personas negras.

El paciente promedio en esta cohorte ganó 0,42 kg al año con la formulación anterior de tenofovir (TDF) antes del cambio (IC del 95%: 0,26 a 0,59). En los nueve meses posteriores al cambio a TAF, el modelo mostró un fuerte aumento de peso (+ 2.64 kg [2.26, 3.01]) después de lo cual el aumento de peso disminuyó a un nivel de + 0.29 kg al año (0.08, 0.51).

Al comparar los tres grupos que mantuvieron su tercer fármaco antirretroviral en el momento en que cambiaron a TAF, los investigadores no encontraron diferencias sustanciales en el aumento de peso. En los tres grupos, el aumento de peso se aceleró en los nueve meses después de cambiar a TAF, antes de nivelarse (+ 2.64 kg en el grupo de integrasa, + 2.25 kg en el grupo de NNRTI y +1.81 en el grupo de IP potenciado). No hubo diferencias significativas entre los tres grupos en la cantidad de peso ganado después de cambiar a TAF.

Cuando observaron las diferencias en el aumento de peso en las personas que mantuvieron el tratamiento con inhibidores de la integrasa, los investigadores no encontraron diferencias significativas en el aumento de peso entre las personas que tomaban dolutegravir, elvitegravir o raltegravir.

Entre los que cambiaron a un inhibidor de la integrasa (1.430 conmutadores, con mayor frecuencia de efavirenz, darunavir o atazanavir), la mayoría (78%) cambió a elvitegravir, el 12% a dolutegravir y el 9% a bictegravir. Nuevamente, el estudio no encontró diferencias significativas en el aumento de peso entre los agentes. El aumento de peso después de cambiar a TAF fue similar en las personas que mantuvieron elvitegravir y las que cambiaron a elvitegravir (+2.51, + 2.55kg) en los nueve meses posteriores al cambio.

Estos hallazgos “sugieren un efecto independiente de un cambio de TDF a TAF en el aumento de peso”, dijo el profesor Mallon. Los patrones de cambio de peso fueron consistentes en todos los regímenes, lo que indica que las personas que cambiaron a TAF experimentaron un aumento de peso temprano y rápido en los nueve meses posteriores al cambio, seguido de una disminución o estabilización del aumento de peso.

Referencias

Mallon P y colab. Aumento de peso antes y después de cambiar de TDF a TAF. 23 RD Conferencia Internacional sobre el SIDA, resumen 3283, 2020.