Liz Highleyman
Las inyecciones de cabotegravir ( Vocabria ) y rilpivirina ( Rekambys ) de acción prolongada mantienen la supresión viral durante dos años, según los resultados del estudio de seguimiento presentados esta semana en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI).
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la combinación inyectable, el primer régimen completo contra el VIH que no requiere píldoras diarias, en diciembre de 2020. El régimen implica dos inyecciones separadas en los glúteos administradas por un proveedor de atención médica. La EMA aprobó un régimen una vez al mes y uno cada dos meses. Sin embargo, los reguladores de Estados Unidos y Canadá (donde las inyecciones se comercializan juntas como Cabenuva ) solo aprobaron el régimen mensual. El tratamiento que se puede tomar solo seis veces al año sería más conveniente y podría mejorar la adherencia.
En CROI 2019, los investigadores informaron los resultados del ensayo de fase 3 ATLAS, que inscribió a personas con una carga viral indetectable que cambiaron de un régimen antirretroviral oral estándar, y el ensayo FLAIR, que inscribió a personas que comenzaron el tratamiento contra el VIH por primera vez. Estos estudios demostraron que cabotegravir y rilpivirina administrados una vez al mes mantuvieron la supresión viral en personas con experiencia en el tratamiento y llevaron la carga viral por debajo del nivel de detección en las que comenzaron el tratamiento.
El estudio ATLAS encontró que los niveles de fármaco se mantuvieron en el cuerpo durante más de un mes, preparando el escenario para probar un régimen cada dos meses en el estudio ATLAS-2M.
ATLAS-2M incluyó a 654 participantes con una carga indetectable que cambiaron de un régimen oral diario y 391 personas que pasaron de la rama mensual de cabotegravir / rilpivirina del ensayo ATLAS original. En la población total del estudio, más del 70% eran hombres, la mediana de edad era de 42 años y la mediana del recuento de CD4 excedía los 600.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir inyecciones de 400 mg de cabotegravir y 600 mg de rilpivirina cada cuatro semanas o 600 mg de cabotegravir y 900 mg de rilpivirina cada ocho semanas después de un período inicial de dos semanas con cabotegravir y rilpivirina en pastillas.
En el CROI del año pasado, los investigadores informaron que después de 48 semanas de tratamiento, el 94% de los participantes que tomaban el régimen de una vez al mes o el de cada dos meses seguían teniendo una carga viral indetectable (por debajo de 50), lo que demuestra que el régimen menos frecuente fue no inferior a la administración mensual.
Este año, el Dr. Hans Jaeger del MVZ Karlsplatz HIV Research and Clinical Care Center en Munich presentó los resultados a más largo plazo de ATLAS-2M, extendiendo el seguimiento a 96 semanas.
Después de dos años, el 90,2% de los participantes en el grupo de una vez al mes y el 91,0% en el grupo de cada dos meses mantuvieron la supresión viral, lo que demuestra que los programas se mantuvieron igualmente efectivos; El 1,1% y el 2,1%, respectivamente, tenían una carga viral detectable (faltaban datos para el resto).
Dos participantes en el grupo de una vez al mes (0.4%) y nueve en el grupo de cada dos meses (1.7%) experimentaron falla virológica confirmada, definida como dos mediciones consecutivas de carga viral por encima de 200; sólo una persona en el último brazo cumplió con los criterios durante el segundo año de seguimiento.
Se encontró que uno de los dos participantes con falla virológica en el grupo de una vez al mes tenía mutaciones virales asociadas con la resistencia a rilpivirina y ambos tenían mutaciones de resistencia al inhibidor de la integrasa. Siete de las nueve personas en el grupo de cada dos meses tenían resistencia a la rilpivirina y cinco tenían resistencia a los inhibidores de la integrasa.
Todos menos uno de estos 11 participantes recuperaron la supresión viral cuando cambiaron a un régimen diferente (el individuo restante tenía evidencia de adherencia deficiente al nuevo régimen), y todos tenían un virus que seguía siendo susceptible a dolutegravir, otro inhibidor de la integrasa.
Otros dos análisis presentados en CROI sugieren que recibir las inyecciones a tiempo es particularmente importante para quienes usan el régimen de cada dos meses. Es probable que el programa de una vez al mes sea más indulgente. El Dr. Kelong Han de GlaxoSmithKline y sus colegas realizaron un estudio de modelado farmacocinético de cabotegravir, mientras que el Dr. Stefaan Rossenu de Janssen y sus colegas realizaron un análisis similar de rilpivirina.
El equipo de Han concluyó que «se recomienda encarecidamente» el cumplimiento del programa de dosificación cada dos meses. Si bien se predijo que los retrasos en la inyección de cabotegravir de hasta una semana tendrían un efecto mínimo, los retrasos más prolongados tendrían un mayor impacto. De manera similar, el equipo de Rossenu descubrió que recibir inyecciones de rilpivirina una semana antes o tarde debería tener un impacto mínimo en los niveles de fármaco, pero recomendó adherirse al programa de cada dos meses. Las píldoras de cabotegravir y rilpivirina pueden usarse como una estrategia de «puente» si una persona planea faltar a una cita para la inyección.
«Recibir las inyecciones a tiempo es particularmente importante para quienes usan el régimen de cada dos meses».
Las inyecciones de cabotegravir y rilpivirina fueron seguras y, en general, bien toleradas. Aproximadamente el 12% en ambos grupos experimentó efectos secundarios graves, cayendo al 2% cuando se excluyeron las reacciones en el lugar de la inyección. El efecto secundario más común fue el dolor en el lugar de la inyección, informado por el 14% en el grupo de una vez al mes y el 21% en el grupo de cada dos meses. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron en su mayoría leves o moderadas y duraron una mediana de tres días. Los eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio fueron poco comunes (4% en el grupo de una vez al mes y 3% en el grupo de cada dos meses).
En estudios anteriores, la mayoría de los participantes del estudio dijeron que preferían las inyecciones a las pastillas diarias a pesar de las reacciones a las inyecciones. Las razones incluyeron una mayor comodidad, no tener que pensar en el VIH y su tratamiento todos los días y no tener frascos de píldoras que pudieran revelar su estado serológico. El inconveniente es la necesidad de consultar a un proveedor con más frecuencia que la mayoría de las personas para controlar la carga viral mientras reciben una terapia oral estable.
También se está estudiando el cabotegravir inyectable solo para la profilaxis previa a la exposición (PrEP). Se encontró que las inyecciones de cabotegravir administradas en meses alternos son más efectivas para la prevención del VIH que el tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina ( Truvada ) diario , tanto para hombres cisgénero como para mujeres trans que tienen sexo con hombres en el ensayo HPTN 083 y para mujeres cisgénero en el HPTN. 084 estudio.Referencias
Jaeger H y col. Semana 96: eficacia y seguridad de cabotegravir + rilpivirina cada 2 meses: ATLAS-2M . Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas, 2021, resumen 401.
Han K y col. Simulación de C abotegravir PPK para informar las estrategias Q2M después de interrupciones de la dosificación . Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas, 2021, resumen 373.
Rossenu S y col. Modelado POPPK de Q2M IM RPV LA para gestionar las interrupciones de la dosificación en pacientes con VIH-1 . Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas, 2021, resumen 403.