El ensayo se detuvo debido al intervalo QTc prolongado, mayor tasa de muerte en el grupo de dosis alta versus baja
Por Molly Walker, Editora Asociada, MedPage Today
Los pacientes hospitalizados con infección por coronavirus COVID-19 tratados con dosis altas de difosfato de cloroquina (CQ) junto con azitromicina u oseltamivir experimentaron tasas más altas de muerte y eventos cardíacos adversos en comparación con un grupo de dosis bajas.
La letalidad hasta el día 13 fue mayor en el grupo de dosis alta versus el grupo de dosis baja (39% vs 15%, respectivamente), con más pacientes en el grupo de dosis altas experimentando intervalos QTc de más de 500 milisegundos (18.9% vs 11.1 %), informó Marcus Vinícius Guimarães Lacerda, MD, de la Fundação de Medicina Tropical en Brasil, y sus colegas.
Se realizó un análisis preliminar en 81 pacientes después de que 11 pacientes murieron en el grupo de dosis altas y cuatro pacientes murieron en el grupo de dosis baja, escribieron los autores en JAMA Network Open .
«En base a estos hallazgos, la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad recomendó la interrupción inmediata del grupo que estaba en dosis altas, en todas las edades y que todos los pacientes salieron del doble ciego y revertidos al grupo de dosis bajas «.
Sin embargo, notaron que no podían evaluar el «papel tóxico» de la cloroquina de forma independiente, porque todos los pacientes ya estaban recibiendo azitromicina, según el protocolo del hospital.
La mayoría de los pacientes también estaban recibiendo oseltamivir por sospecha de infección por influenza, lo que también podría haber afectado el intervalo QTc y causar efectos cardíacos adversos.
El ensayo CloroCovid-19 tenía un tamaño de muestra predeterminado de 440 pacientes, pero había reclutado solo 81-41 al grupo de dosis alta (600 mcg CQ dos veces al día durante 10 días) y 40 al grupo de dosis baja (450 mcg CQ dos veces al día el día 1 y una vez al día durante 4 días).
Los pacientes del estudio tenían una edad promedio de 51 años y las tres cuartas partes eran hombres, aunque los pacientes en el grupo de dosis alta eran mayores y el 18% tenía enfermedad cardíaca versus ninguno en el grupo de dosis baja.
Los autores señalaron que después del ajuste, la dosis alta de CQ no se asoció con mayores probabilidades de muerte cuando se controlaba por edad (OR ajustado 2.8, IC 95% 0.9-8.5), y agregaron que no se observaron taquicardia ventricular ni torsade de pointes en estos pacientes .
Debido a que no había un grupo de placebo, los autores dijeron que examinaron «datos históricos basados en pacientes muy similares que no recibieron CQ».
«Las tasas de letalidad observadas aquí no fueron más bajas; sin embargo, no podemos concluir de manera confiable que la CQ no fue beneficiosa», dijeron los investigadores.
Además, anotaron, el grupo de dosis alta incluyó a más pacientes mayores con enfermedad cardíaca, que serían más susceptibles a complicaciones cardíacas, con o sin tratamiento con cloroquina. Otras limitaciones incluyen el pequeño tamaño de la muestra, la falta de un grupo placebo y el diseño de un solo centro.
Si bien la cloroquina podría usarse para «disminuir la carga viral en las secreciones respiratorias», posiblemente disminuyendo la transmisión, «los pacientes que usan CQ no presentaron evidencia de aclaramiento viral sustancial para el día 4», incluso con azitromicina, dijeron Lacerda y sus coautores.
Otros eventos adversos notables incluyeron un paciente que desarrolló rabdomiólisis, la degradación del músculo dañado, que puede causar daño renal. Luego se detuvo la droga. En dos pacientes había la sospecha de miocarditis, potencialmente relacionada con la infección por SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19. Los autores advirtieron que en estos casos «los fármacos que prolongan el intervalo QTc podrían provocar arritmias graves».
Un editorial acompañante de Stephan Fihn, MD, de la Universidad de Washington en Seattle, y sus colegas, argumentó que una investigación previa débil, «respaldada por informes anecdóticos y atención de los medios, ha fomentado la creencia generalizada en la eficacia» de la hidroxicloroquina y la cloroquina.
Este ensayo «debería provocar cierto grado de escepticismo hacia las afirmaciones entusiastas sobre la cloroquina y quizás servir para frenar el uso exagerado». «Por el momento, los médicos prudentes deben discutir con los pacientes y sus familias, cuando sea posible, los riesgos potenciales de este medicamento y los beneficios inciertos antes de iniciarlo».
Lacerda y sus colegas dijeron que aún planeaban inscribir pacientes en el grupo de dosificación baja para completar el tamaño de muestra inicialmente planificado.
«En vista de los resultados, está claro que cualquier tratamiento de CQ o diseño de protocolo para COVID-19 grave debe incluir una evaluación previa del intervalo QTc, un control diario cercano y una modificación de la dosis cuando sea necesario», concluyeron los investigadores.
Fuente principal
JAMA Network Open
Fuente de referencia: Borba MGS, et al «Efecto de dosis altas versus bajas de difosfato de cloroquina como terapia adyuvante para pacientes hospitalizados con infección respiratoria aguda por síndrome respiratorio grave 2 (SARS-CoV-2): un ensayo clínico aleatorizado» JAMA Netw Open 2020; 3 (4.23): e208857.
En: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/86151?xid=nl_mpt_DHE_2020-04-25&eun=g1464795d0r&utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Daily%20Headlines%20Top%20Cat%20HeC%20%202020-04-25&utm_term=NL_Daily_DHE_dual-gmail-definition