Por Batya Swift Yasgur, MA, LSW
La colchicina , un medicamento antiinflamatorio utilizado para tratar la gota y la enfermedad reumática, puede ser un tratamiento prometedor para COVID-19, sugiere un ensayo aleatorizado y abierto.
En el Estudio griego sobre los efectos de la colchicina en la prevención de complicaciones de COVID-19 (GRECCO-19), los investigadores asignaron al azar a 105 pacientes que tenían COVID-19 para recibir el estándar de atención o el estándar de atención más colchicina durante 3 semanas. Encontraron que para los pacientes en el grupo de colchicina, el tiempo de deterioro clínico mejoró, aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos en biomarcadores cardíacos e inflamatorios.
«La colchicina es un medicamento antiguo utilizado por sus efectos antiinflamatorios y antimitóticos», dijo al corazón el autor principal Spyridon Deftereos, MD, PhD, profesor de cardiología, Segundo Departamento de Cardiología, Hospital Nacional Universitario «Attikon» y Universidad Kapodistrian de Atenas . org | Medscape Cardiología.
«Si bien nuestro estudio no evaluó directamente los mecanismos de acción, creemos que la clave radica en sus propiedades antiinflamatorias combinadas con un efecto antitrombogénico que de hecho se observó en nuestra cohorte y también se ha informado en la literatura», dijo.
El estudio fue publicado en línea el 24 de junio en JAMA Network Open.
Respuesta inflamatoria
Deftereos y sus colegas han estudiado los efectos de la colchicina en una variedad de entornos clínicos durante la última década. Al estar familiarizado con su perfil de seguridad, los posibles mecanismos fisiopatológicos y las acciones clínicas, Deftereos dijo: «Era inevitable para nosotros no preguntarnos si podría ser beneficioso en una enfermedad en la que la respuesta inflamatoria juega un papel crucial».
Para abordar la pregunta, los investigadores realizaron un estudio abierto y prospectivo que abarcó aproximadamente 3 semanas (del 3 de abril al 27 de abril de 2020).
Asignaron al azar a 105 pacientes que tenían COVID-19 (58.1% hombres; mediana de edad, 64 años; rango intercuartil [RIQ], 54-76 años) para recibir colchicina en dosis bajas (dosis de carga de 1.5 mg, seguida de 0.5 mg después de 60 min y luego dosis de mantenimiento de 0.5 mg / día dos veces al día) más tratamiento médico estándar (n = 50 pacientes) o solo tratamiento estándar (n = 55 pacientes).
Los grupos de tratamiento fueron «en gran medida similares» en características demográficas, estado clínico en la presentación, evaluación inicial de laboratorio y puntaje clínico inicial (4 en ambos grupos). La mayoría de los pacientes estaban siendo tratados con cloroquina o hidroxicloroquina y azitromicina (98.1% y 92.4%, respectivamente).Los investigadores establecieron tres puntos finales primarios y tres puntos finales secundarios. Los puntos finales primarios incluyeron el nivel máximo de troponina cardíaca de alta sensibilidad; tiempo para que la proteína C reactiva (PCR) alcance> 3 veces el límite superior de referencia; y tiempo de deterioro en 2 puntos en una escala de estado clínico de 7 puntos. Los puntos finales secundarios incluyeron el porcentaje de participantes que requirieron ventilación mecánica ; mortalidad por cualquier causa; y el número, tipo, gravedad y gravedad de los eventos adversos.
Los resultados mostraron que la duración del hospital fue de 1 día más en el grupo de control en comparación con el grupo de colchicina (mediana de duración, 12 días [RIQ, 9-22] frente a 13 días [RIC, 9-18]; P = 0,91).
No se encontraron diferencias significativas entre los grupos en los dos primeros resultados primarios. La mediana de los valores máximos de troponina cardíaca de alta sensibilidad fueron 0.0112 (0.0043 – 0.0093) ng / mL en el grupo de control y 0.008 (0.004 – 0.0135) ng / mL en el grupo de colchicina ( P = .34). La mediana de los niveles máximos de PCR fueron 4.5 (1.4 – 8.9) mg / dL en el grupo control y 3.1 (0.8 – 9.8) mg / dL en el grupo de colchicina ( P = .73).
Sin embargo, la tasa de criterio de valoración primaria clínica fue de 14.0% en el grupo control versus 1.8% en el grupo de colchicina (odds ratio, 0.11; intervalo de confianza del 95%, .01 – .96; P = .02).
El tiempo medio de supervivencia libre de eventos fue de 18,6 (.83) días en el grupo control frente a 20,7 (.31) días en el grupo de colchicina (rango de registro P = 0,03). La mayoría de los eventos adversos fueron similares en los dos grupos; sin embargo, la diarrea fue más frecuente en el grupo de colchicina que en el grupo control.
Hubo una atenuación de los niveles máximos de dímero D en el grupo de colchicina frente al grupo de control, «lo que sugiere un efecto antiinflamatorio y antitrombogénico», señalan los autores.
El tiempo mejorado para el deterioro clínico «fue nuestro criterio de valoración clínico previamente especificado, según el diseño del protocolo, [y] de hecho, el criterio de valoración clínico ocurrió solo en 1 de 55 pacientes en el grupo de colchicina y en 7 de 50 pacientes en el grupo de control», dijo Deftereos. .
De los ocho pacientes que alcanzaron el criterio de valoración clínico, uno requirió ventilación mecánica no invasiva, seis requirieron ventilación mecánica invasiva y uno sufrió un paro cardiorrespiratorio repentino.
«Por lo tanto, podemos considerar que el tratamiento con colchicina es beneficioso para el tratamiento de tales pacientes», dijo Deftereos. Aún así, llaman a los resultados generadores de hipótesis y concluyen que deben ser «interpretados con precaución».
Datos alentadores
Comentando sobre el estudio para theheart.org | Medscape Cardiology, Amir B. Rabbani, MD, profesor clínico asistente, UCLA David Geffen School of Medicine, Los Angeles, llamó a la colchicina «un objetivo terapéutico atractivo para el tratamiento de pacientes con COVID-19 porque funciona en múltiples vías diferentes, en lugar de inhibir un factor «.
Si estudios futuros, como el estudio COLCORONA y el estudio COLHEART-19 de su propio grupo , ahora en curso, muestran resultados similares, «la colchicina puede convertirse en una herramienta estándar en la caja de herramientas terapéuticas COVID-19», sugirió Rabbani, autor de un editorial acompañante y no participó en el estudio.
Aunque se necesitan más datos «para comprender dónde caerá la colchicina en el espectro del tratamiento, los datos iniciales son alentadores de que habrá un beneficio como posiblemente un complemento importante de la terapia antiviral», sugirió Rabbani, y agregó: «Queda por ver si durante mucho tiempo El tratamiento a largo plazo con colchicina puede prevenir algunos de los síntomas debilitantes posteriores a COVID «.
Situacion urgente
Deftereos calificó a COVID-19 como una «situación urgente» que «literalmente cambió la forma en que los médicos e investigadores toman decisiones».
Durante la primera ola de COVID-19, los algoritmos terapéuticos incluyeron tratamientos para los cuales no se disponía de datos de ensayos aleatorios, y «la inclusión de un medicamento en el algoritmo terapéutico sugerido sigue siendo responsabilidad de las autoridades locales, después de la evaluación de los datos que se acumularon lenta pero constantemente, » señaló.
Señaló que múltiples ensayos de colchicina están reclutando pacientes, y algunos planean reclutar poblaciones más grandes y pacientes con COVID-19 leve que no requieren hospitalización.
«El proceso de la medicina basada en la evidencia es más como un maratón en lugar de una carrera de velocidad. Intentamos contribuir en este procedimiento con nuestro estudio», concluyó Deftereos.
El estudio fue financiado por ELPEN Pharmaceuticals, Acarpia Pharmaceuticals y Karian Pharmaceuticals. Deftereos informa que no hay relaciones financieras relevantes. Las divulgaciones de los otros autores se enumeran en el artículo original. Rabbani informa que no hay relaciones financieras relevantes.
JAMA Netw Open. Publicado en línea el 24 de junio de 2020.
En: https://www.medscape.com/viewarticle/933198