Por Neil Osterweil

Un régimen de terapia antiviral triple de interferón beta1, lopinavir / ritonavir y ribavirina acortó el tiempo medio a la negatividad viral COVID-19 en 5 días en un pequeño ensayo de Hong Kong.

En un ensayo abierto, aleatorizado de fase 2 en pacientes con infecciones leves o moderadas por COVID-19, la mediana del tiempo hasta la negatividad viral por hisopo nasofaríngeo fue de 7 días para 86 pacientes asignados para recibir un ciclo de 400 mg de lopinavir y ritonavir durante 14 días. 100 mg cada 12 horas, ribavirina 400 mg cada 12 horas y tres dosis de 8 millones de unidades internacionales de interferón beta-1b en días alternos, en comparación con una mediana de tiempo hasta la negatividad de 12 días para pacientes tratados con lopinavir / ritonavir solo ( P  = .0010), escribió  Ivan Fan-Ngai Hung, MD , del Hospital Gleaneagles en Hong Kong, y sus colegas.

“La terapia antiviral triple con interferón beta-1b, lopinavir / ritonavir y ribavirina fueron seguros y superiores a lopinavir / ritonavir solos para acortar la eliminación del virus, aliviar los síntomas y facilitar el alta de pacientes con COVID-19 leve a moderado”, escribieron en un estudio publicado en línea en  The Lancet .

Los pacientes que recibieron la combinación también tuvieron un tiempo significativamente más corto para completar el alivio de los síntomas según lo evaluado por un puntaje nacional de alerta temprana 2 (NEWS2, un sistema para detectar el deterioro clínico en pacientes con enfermedades agudas) puntaje de 0 (4 frente a 8 días, respectivamente) ; cociente de riesgos 3.92,  P  <.0001), y una puntuación de Evaluación secuencial de falla orgánica (SOFA) de 0 (3 vs. 8 días, HR 1.89,  P  = .041).

La mediana de la estancia hospitalaria fue de 9 días para los pacientes tratados con la combinación, en comparación con 14,5 días para los controles (HR 2,72,  p  = 0,016).

En la mayoría de los pacientes tratados con la combinación, la carga viral de SARS-CoV-2 se suprimió eficazmente en todas las muestras clínicas, incluidos los hisopos nasofaríngeos, la garganta y la saliva orofaríngea posterior y las heces.

Además, los niveles séricos de interleucina 6 (IL-6), una citocina inflamatoria implicada en la tormenta de citocinas observada con frecuencia en pacientes con infecciones graves por COVID-19, fueron significativamente más bajos en los días de tratamiento 2, 6 y 8 en pacientes tratados con combinación, en comparación con los tratados con lopinavir / ritonavir solo.

“Nuestro ensayo demuestra que el tratamiento temprano de COVID-19 leve a moderado con una combinación triple de medicamentos antivirales puede suprimir rápidamente la cantidad de virus en el cuerpo de un paciente, aliviar los síntomas y reducir el riesgo para los trabajadores de la salud al reducir la duración y la cantidad de la diseminación viral (cuando el virus es detectable y potencialmente transmisible). Además, la combinación de tratamiento parecía segura y bien tolerada por los pacientes “, dijo el investigador principal, el  profesor Kwok-Yung Yuen,  de la Universidad de Hong Kong, en un comunicado.

“A pesar de estos hallazgos alentadores”, continuó, “debemos confirmar en ensayos de fase 3 más grandes que el interferón beta-1b solo o en combinación con otros medicamentos es efectivo en pacientes con enfermedades más graves (en quienes el virus ha tenido más tiempo para replicarse ) “.

Justificación plausible

Benjamin Medoff, MD , jefe de la división de medicina pulmonar y de cuidados críticos en el Hospital General de Massachusetts en Boston, que no participó en el estudio, dijo en una entrevista que la justificación biológica de la combinación es plausible.

“Creo que este es un estudio prometedor que sugiere que un régimen de interferón beta-1b, lopinavir / ritonavir y ribavirina puede acortar la duración de la infección y mejorar los síntomas en pacientes con COVID-19, especialmente si se inicia temprano en la enfermedad, en menos de 7 días de aparición de síntomas “, dijo en respuesta a una solicitud de análisis de expertos.

“La naturaleza abierta y el pequeño tamaño del estudio limitan el amplio uso del régimen según lo señalado por los autores, y es importante enfatizar que los sujetos inscritos no tenían una enfermedad muy grave (no en la UCI). Sin embargo, el el estudio sugiere que se justifica un estudio verdaderamente aleatorio más grande “, dijo.

El lopinavir / ritonavir se usa comúnmente para tratar el VIH / SIDA en todo el mundo, y los investigadores informaron previamente que los agentes antivirales combinados con ribavirina redujeron las muertes y la necesidad de asistencia respiratoria intensiva entre pacientes con SARS-CoV, el betacoronavirus que causa un agudo severo agudo síndrome respiratorio (SARS), y los antivirales han mostrado actividad in vitro contra SARS-CoV y MERS-CoV, el patógeno estrechamente relacionado que causa el síndrome respiratorio del Medio Oriente.

“Sin embargo, la carga viral de SARS y MERS alcanza su punto máximo alrededor de los días 7-10 después del inicio de los síntomas, mientras que la carga viral de COVID-19 alcanza su punto máximo en el momento de la presentación, similar a la influenza . Experiencia del tratamiento de pacientes con influenza que están admitidos en el hospital sugirieron que una combinación de múltiples medicamentos antivirales es más efectiva que los tratamientos con un solo medicamento en este entorno de pacientes con una alta carga viral en la presentación “, escribieron los investigadores.

Para probar esto, inscribieron pacientes adultos ingresados ​​en uno de los seis hospitales de Hong Kong por infecciones confirmadas virológicamente por COVID-19 del 10 de febrero al 20 de marzo de 2020.

Un total de 86 pacientes fueron asignados aleatoriamente a la combinación y 41 a lopinavir / ritonavir solo como controles, a las dosis descritas anteriormente.

Los pacientes que ingresaron al ensayo en menos de 7 días después del inicio de los síntomas recibieron la combinación triple, con la dosis de interferón ajustada de acuerdo con el día en que comenzó el tratamiento. Los pacientes reclutados 1 o 2 días después del inicio de los síntomas recibieron tres dosis de interferón, los pacientes comenzaron el día 3 o 4 recibieron dos dosis, y los que comenzaron los días 5 o 6 recibieron una dosis de interferón. Los pacientes reclutados 7 días o más después del inicio de los síntomas no recibieron interferón beta-1b debido a sus efectos proinflamatorios.

En el análisis post hoc por día de inicio del tratamiento, los resultados clínicos y virológicos (excepto las muestras de heces) fueron superiores en los pacientes ingresados ​​menos de 7 días después del inicio de los síntomas para los 52 pacientes que recibieron al menos una dosis de interferón más lopinavir / ritonavir y ribavirina, en comparación con 24 pacientes asignados al azar al brazo de control (solo lopinavir / ritonavir).

En contraste, entre los pacientes ingresados ​​y que comenzaron el tratamiento el día 7 o más tarde después del inicio de los síntomas, no hubo diferencias entre aquellos que recibieron lopinavir / ritonavir solos o combinados con ribavirina.

Se informaron eventos adversos en 41 de 86 pacientes en el grupo de combinación y 20 de 41 pacientes en el brazo de control. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea , que ocurrió en 52 de los 127 pacientes, fiebre en 48, náuseas en 43 y niveles elevados de alanina transaminasa en 18. Los efectos secundarios generalmente se resolvieron dentro de los 3 días del inicio de los tratamientos.

No se informaron eventos adversos graves en el grupo de combinación. Un paciente en el grupo de control tenía enzimas hepáticas alteradas que requieren la interrupción del tratamiento. Ningún paciente falleció durante el estudio.
En: https://www.medscape.com/viewarticle/930336