JOHN PARKINSON
Abivertinib, una terapia de investigación para COVID-19, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para un estudio de Fase 2 para la eficacia y seguridad de pacientes hospitalizados con COVID-19 que tienen síntomas pulmonares moderados a severos.
Específicamente, la investigación analizará pacientes hospitalizados que han desarrollado una tormenta de citoquinas en los pulmones.
Según algunos informes, el sistema inmunitario de los pacientes puede reaccionar de forma exagerada al COVID-19 y causar una tormenta de citoquinas, que eleva los niveles de moléculas inflamatorias que dañan las células sanas.
Durante los estudios in vitro, abivertinib demostró una capacidad para reducir las múltiples citocinas inflamatorias críticas asociadas con la tormenta de citocinas y el mal pronóstico en pacientes con COVID-19.
Abivertinib es un nuevo inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña (TKI) que se dirige selectivamente a ambas formas mutantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y a la tirosina quinasa de Bruton (BTK).
En términos de su mecanismo de acción, abivertinib se une irreversiblemente al receptor BTK, evitando la fosforilación del receptor. Debido a este efecto, ha demostrado potentes actividades inmunomoduladoras in vitro al inhibir la producción clave de citocinas proinflamatorias, incluidas IL-1beta, IL-6 y TNF-alfa.
Estas citocinas están asociadas con el síndrome de liberación de citocinas (SRC) o la tormenta de citocinas y la progresión de la enfermedad COVID-19 con malos resultados en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
Este ensayo de fase 2 se titulará, Estudio aleatorio doble ciego de la eficacia y seguridad de STI-5656 (maleato de abivertinib) con estándar de atención versus estándar de atención en sujetos hospitalizados con COVID-19 (NCT04440007).
Este será un ensayo en los Estados Unidos y se llevará a cabo en centros médicos dentro del país.
Abivertinib ya se ha estudiado en más de 600 pacientes a nivel internacional en diversas indicaciones oncológicas, incluido un ensayo de registro en cáncer de pulmón de células no pequeñas. La mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA) fueron de grado 1 o 2, los más comunes fueron las elevaciones de transaminasas y la diarrea, que generalmente se consideran comunes para los TKI. Otros efectos adversos comunes relacionados con el tratamiento incluyeron anemia, neutropenia y trombocitopenia, cada uno de los cuales generalmente se consideran efectos adversos típicos con el uso a largo plazo de los ITK. No se informaron eventos adversos inesperados.
Abivertinib fue desarrollado por ACEA Therapeutics. El compuesto está actualmente bajo revisión por la Administración de Drogas y Alimentos de China (CFDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que contiene la mutación EGFR T790M. Junto con este compuesto y otras iniciativas de I + D, ACEA ha establecido la fabricación de medicamentos en China para apoyar su crecimiento a largo plazo.
ACEA se ha asociado con Sorrento Therapeutics, con sede en San Diego, que es una compañía biofarmacéutica centrada en anticuerpos y en etapa clínica que desarrolla nuevas terapias para tratar el cáncer y posibles terapias antivirales y vacunas contra los coronavirus.
En mayo, Sorrento anunció que había ingresado en una hoja de términos vinculantes para una licencia exclusiva de abivertinib de ACEA en todas las indicaciones para todos los territorios fuera de China. Desde entonces, las partes han firmado un acuerdo de licencia exclusivo.
En: https://www.contagionlive.com/news/covid19-investigational-therapy-approved-for-phase-2-study
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