Keith Alcorn 24 de julio de 2019

El tratamiento con dolutegravir resultó en un aumento de peso para los participantes en dos grandes ensayos clínicos en África subsahariana y fue especialmente pronunciado cuando se combinó dolutegravir con la nueva formulación de tenofovir (tenofovir alafenamide fumarate, TAF), Dr. Michelle Moorhouse de Wits Reproductive Health Institute, Johannesburgo, informó el lunes en la 10ª Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre ciencia del VIH (NIC 2019) en la Ciudad de México.

En ambos estudios, las mujeres ganaron más peso que los hombres.

Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH muy potente que se recomienda para el tratamiento antirretroviral de primera línea en todas las pautas de tratamiento principales. En la conferencia, la Organización Mundial de la Salud reveló pautas actualizadas que recomiendan el uso de dolutegravir en el tratamiento de todos los adultos.

Desde que el dolutegravir ( Tivicay ) recibió la aprobación de comercialización en los Estados Unidos y la Unión Europea en 2013, se han observado varios efectos secundarios en los estudios de cohortes.

Los efectos secundarios del sistema nervioso central, como el insomnio, la ansiedad, la depresión y el mareo, se han reportado en niveles más altos que en los estudios que llevaron a la aprobación de la comercialización.

Los defectos del tubo neural en bebés expuestos a dolutegravir en el momento de la concepción o en los primeros tres meses de embarazo se observaron con mayor frecuencia en comparación con otros bebés expuestos a otros regímenes en un estudio observacional en Botswana , pero esta señal de seguridad no se ha demostrado. En revistas de cohortes en otros países.

El aumento de peso asociado con el inhibidor de la integrasa dolutegravir se ha observado en varios estudios de cohortes de gran tamaño, pero la evidencia de los ensayos clínicos aleatorizados ha sido menos clara.

El aumento de peso después de comenzar el tratamiento antirretroviral es común, pero un aumento sustancial de peso puede aumentar el riesgo de resultados adversos en el parto, diabetes, enfermedades cardiovasculares y algunos tipos de cáncer. Se ha demostrado que la obesidad clínica, definida como un índice de masa corporal (IMC) superior a 30, reduce la esperanza de vida en cuatro años.

El Dr. Andrew Hill de la Universidad de Liverpool y otros investigadores analizaron el aumento de peso después de comenzar el tratamiento con dolutegravir en comparación con el tratamiento con efavirenz en dos ensayos clínicos realizados en el África subsahariana.

Estudio NAMSAL

El ensayo NAMSAL asignó al azar a 613 adultos en Camerún a la fórmula más antigua de tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato, TDF), lamivudina y dolutegravir o tenofovir, lamivudina y efavirenz. El peso corporal de los participantes se midió al inicio y en la semana 48.

La población del estudio fue de aproximadamente dos tercios de las mujeres con un IMC mediano de 23 (RIC 21-26). El treinta por ciento de los participantes tenía una carga viral de referencia muy alta (> 500,000 copias / ml).

Después de 48 semanas, los participantes en el brazo de dolutegravir del estudio habían ganado una mediana de 5 kg en comparación con un aumento de 3 kg en el brazo de efavirenz (p <0,001). El IMC aumentó en +1.7 en el grupo de dolutegravir y en +1.2 en el grupo de efavirenz (p <0.001). No hubo diferencia en las proporciones que ganaron suficiente peso para ser clasificadas como sobrepeso (IMC> 25), pero una proporción significativamente mayor del grupo de dolutegravir ganó suficiente peso para ser clasificada como obesa (IMC> 30) (12 vs 5%) ( p <0,01).

El aumento de peso de más del 10% de la masa corporal fue significativamente más probable en las mujeres que tomaron dolutegravir (44 vs 34%, p <0,05) en comparación con efavirenz, pero no hubo diferencias significativas en el aumento de peso según el régimen en los hombres (26 vs 19%).

Por otro lado, la aparición de obesidad en el tratamiento difería según el régimen solo en los hombres, y el dolutegravir se asoció una vez más con un mayor aumento de peso (14 vs 2%, p <0,01).

Estudio ADVANCE

El estudio ADVANCE asignó al azar a 1053 adultos y adolescentes en Sudáfrica a tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina y dolutegravir; tenofovir alafenamide fumarate (TAF), emtricitabine and dolutegravir; o TDF, emtricitabina y efavirenz. El peso corporal de los participantes se midió al inicio y cada 12 semanas. Un subestudio utilizó exploraciones DEXA para medir la grasa de la extremidad al inicio del estudio, la semana 48 y la semana 96.

La mayoría de la población del estudio eran mujeres (57 a 61% por brazo del estudio) y las mujeres tenían un peso corporal medio más alto y un IMC más alto que los hombres (IMC masculino 21.7, IMC femenino 25.6-26.1). Aproximadamente el 35% de los participantes tenían sobrepeso clínico u obesidad clínica.

Después de 48 y 96 semanas, el aumento de peso fue mayor en el brazo de TAF / emtricitabina / dolutegravir (+ 6 kg, + 8 kg). El aumento de peso fue menor en el brazo de TDF / emtricitabina / dolutegravir (+ 3 kg, + 5 kg) y el más bajo en el brazo de TDF / emtricitabina / efavirenz (+ 1 kg, + 2 kg).

De manera similar, la proporción de personas con sobrepeso clínico u obesidad clínica fue mayor en el brazo de TAF / emtricitabina / dolutegravir. A las 96 semanas, el 19% en el brazo de TAF se había vuelto clínicamente obeso, en comparación con el 8% en el brazo de TDF / emtricitabina / doltegravir y el 4% en el brazo de efavirenz (p <0,01).

En el estudio ADVANCE, hubo una diferencia significativa en el aumento de peso por género. Los hombres y las mujeres asignados al azar a dolutegravir aumentaron de peso hasta la semana 48, pero mientras que el peso masculino se estabilizó después de la semana 48, las mujeres siguieron aumentando de peso.

La obesidad clínica surgió con más frecuencia en mujeres durante el período de seguimiento, especialmente en mujeres asignadas al azar a tenofovir alafenamida. En el grupo TAF, el 20% de las mujeres se volvieron clínicamente obesas en la semana 48 y el 23% en la semana 96, en comparación con el 8% de los hombres en las semanas 48 y 96.

El análisis de la composición corporal mediante DEXA mostró que un poco más de la mitad del peso ganado por los hombres en los brazos de dolutegravir era grasa y esto se distribuyó uniformemente entre el tronco y las extremidades. En las mujeres, las exploraciones con DEXA mostraron que alrededor de dos tercios del peso ganado en los brazos de dolutegravir era grasa, nuevamente distribuida uniformemente entre el tronco y las extremidades.

El análisis multivariable que controlaba los factores demográficos, el IMC basal, la carga viral y el recuento de CD4, los medicamentos concomitantes y los antecedentes de diabetes, hipertensión y colesterol elevado, mostró que la obesidad asociada al tratamiento se asoció con el tratamiento con TAF / emtricitabina / dolutegravir, carga viral basal o Recuento de CD4 y BMI basal. Un aumento de peso de 10% o más se asoció con el tratamiento con TAF / emtricitabina / dolutegravir, la carga viral de referencia o el recuento de CD4, el sexo femenino y el peso de referencia.

Sin embargo, cuando se preguntó a 68 participantes en el estudio ADVANCE sobre sus percepciones sobre el aumento de peso, pocos se quejaron. Ocho de las 51 mujeres expresaron infelicidad, aunque solo cuatro habían ganado más del 10% del peso corporal. En algunos casos, los participantes en el estudio vieron su aumento de peso como un signo de un retorno a la salud, incluso cuando no tenían bajo peso, o experimentaron pérdida de peso antes de comenzar el tratamiento. Para muchos participantes entrevistados, la principal consecuencia del aumento de peso fue la necesidad de comprar ropa nueva, ya que su ropa de pretratamiento ya no le servía.

Se necesita un seguimiento a más largo plazo para evaluar las consecuencias del aumento de peso en estas poblaciones de estudio. El seguimiento de los participantes del estudio ADVANCE continuará durante dos años más, pero se necesita un análisis de otras poblaciones de ensayos para observar el aumento de peso en diferentes entornos y poblaciones, dijo Moorhouse..

Referencias

Hill A et al. Aumento progresivo del peso y la obesidad clínica para TAF / FTC / DTG y TDF / FTC / DTG versus TDF / FTC / EFV: ensayos ADVANCE y NAMSAL. 10ª Conferencia IAS sobre Ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen MOAX0102LB, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/dolutegravir-leads-weight-gain-two-african-studies