Por Liz Highleyman

El alendronato tomado durante dos semanas antes de comenzar la terapia antirretroviral basada en tenofovir puede ayudar a prevenir la pérdida ósea, según un estudio presentado en la Conferencia virtual sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2021).

La pérdida ósea, la osteopenia y su forma más grave, la osteoporosis, es una complicación metabólica común entre las personas con VIH, especialmente las personas mayores. La pérdida ósea empeora por la inflamación crónica y está asociada con ciertos antirretrovirales, en particular tenofovir disoproxil fumarato (TDF). Estudios previos han visto una pérdida ósea en el rango de 2 a 6% durante el primer año de terapia antirretroviral (ART). La baja densidad mineral ósea (DMO) contribuye a la fragilidad y puede provocar caídas y fracturas.

La Dra. Tara McGinty del University College Dublin y sus colegas diseñaron el estudio APART para evaluar si el uso a corto plazo de una formulación genérica del bisfosfonato alendronato oral (de marca Fosamax ) podría prevenir la pérdida ósea en personas que comienzan el tratamiento contra el VIH.

El medicamento, que está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis en personas VIH negativas, actúa retardando la reabsorción del hueso por las células conocidas como osteoclastos. Normalmente, la actividad de estas células que destruyen los huesos y de las células productoras de hueso llamadas osteoblastos está equilibrada, pero el VIH o su tratamiento pueden conducir a un mayor nivel de recambio óseo y parece cambiar el equilibrio hacia la pérdida ósea sobre la formación ósea.

Este ensayo multicéntrico de fase 4 reclutó a 50 personas con VIH que no habían recibido tratamiento previo y que estaban comenzando regímenes antirretrovirales que contenían TDF, emtricitabina y un tercer fármaco. Casi todos (94%) utilizaron inhibidores de integrasa.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir 70 mg de alendronato oral o un placebo, una vez a la semana, comenzando dos semanas antes del inicio del TAR hasta la semana 14. Se proporcionaron suplementos diarios de calcio y vitamina D3 a ambos grupos. La DMO se midió en la columna lumbar y la cadera al inicio del estudio y en las semanas 14, 26 y 50.

La mayoría de los participantes (86%) eran hombres y la mediana de edad era de 35 años (rango de 32 a 40 años). En general, aproximadamente la mitad eran blancos, un tercio eran africanos y el 20% eran sudamericanos, aunque las proporciones diferían entre los grupos de alendronato y placebo. Si bien la población era étnicamente diversa, la edad joven y el pequeño número de mujeres son una preocupación, ya que las personas mayores, especialmente las mujeres posmenopáusicas, tienen un alto riesgo de pérdida de masa ósea.

La mayoría de los participantes fueron clasificados como de peso normal. La densidad ósea basal fue similar en ambos grupos. Aunque se suponía que era un criterio de exclusión, las personas del grupo de alendronato tenían tres veces más probabilidades que las del grupo de placebo de haber tenido fracturas en el pasado (33% frente a 8%). Por el contrario, menos receptores de alendronato eran fumadores o exfumadores, un factor de riesgo conocido de pérdida ósea. La mediana del recuento de CD4 fue un poco más baja en el grupo de alendronato en comparación con el grupo de placebo (348 frente a 428).

A las 14 semanas, ya era evidente una diferencia entre los dos grupos. Las personas asignadas a alendronato tuvieron una mediana de aumento de + 1,88% en la DMO total de la cadera en comparación con una disminución de -0,65% en el grupo de placebo, una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,03). La DMO disminuyó lenta y constantemente en ambos grupos, terminando con un aumento de + 0,50% en el grupo de alendronato frente a una disminución de -2,70% en el grupo de placebo en la semana 50, que siguió siendo significativa (p = 0,02).

El grupo de alendronato vio una mediana de + 1,24% de aumento en la DMO en la columna lumbar a las 14 semanas en comparación con una disminución de -0,96% en el grupo de placebo, una diferencia significativa (p = 0,01). Nuevamente, la densidad ósea disminuyó en ambos grupos con el tiempo. A las 24 semanas, todavía hubo un aumento de + 0,50% en el grupo de alendronato frente a una disminución de -2,50% en el grupo de placebo. Pero en la semana 50, esto cayó a una disminución de -1,40% y una disminución de -3,70% en los dos grupos, respectivamente, y la diferencia ya no fue significativa.

El alendronato fue seguro y, en general, bien tolerado. Aproximadamente la mitad de los que recibieron alendronato (52%) y el 39% de los que recibieron placebo experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento, más comúnmente síntomas gastrointestinales. No hubo eventos adversos graves en ninguno de los grupos y nadie que tomaba alendronato se retiró del estudio debido a eventos adversos (aunque tres receptores de placebo lo hicieron).

Un ciclo corto de alendronato al inicio del antirretroviral “previno la pérdida ósea asociada al TAR durante 48 semanas en la cadera total”, mientras que “también se observó un efecto protector en la columna lumbar, pero se limitó a las primeras 24 semanas”, concluyeron los investigadores.

Dado que el medicamento es económico, fácilmente disponible y bien tolerado, agregaron, estos datos respaldan el uso de alendronato genérico de ciclo corto para preservar la DMO en personas con VIH que inician TAR, incluso en entornos con recursos limitados.Referencias

McGinty T y col. Alendronato de ciclo corto para la prevención de la pérdida ósea asociada al arte . Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas, resumen 96, 2021.

En: https://www.aidsmap.com/news/mar-2021/alendronate-can-prevent-bone-loss-people-starting-hiv-treatment