Por Keith Alcorn
Las personas que toman tratamiento antirretroviral a base de dolutegravir tienen un riesgo sustancialmente mayor de tener sobrepeso u obesidad en comparación con otras personas con VIH y casi uno de cada diez engorda lo suficiente como para ser clasificado como con sobrepeso u obesidad, ha demostrado un estudio prospectivo en cuatro países africanos.
Los hallazgos fueron presentados en la 23a Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2020: Virtual) por la Dra. Julie Ake del Programa de Investigación Militar sobre el VIH de los Estados Unidos en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed.
Un estudio de adolescentes que cambiaron a dolutegravir de otro régimen antirretroviral en Eswatini también mostró mayores probabilidades de aumento de peso a medida que aumentaba el tiempo con el medicamento, pero los investigadores advirtieron que se necesita más investigación con adolescentes con VIH antes de sacar conclusiones.
Transición de dolutegravir y aumento de peso en África subsahariana
La Organización Mundial de la Salud recomendó el tratamiento a base de dolutegravir como su opción preferida en 2017 y lo recomendó encarecidamente para todos los adultos en 2019 , alentando a todos los países a actualizar sus directrices y la transición al tratamiento a base de dolutegravir lo más rápido posible.
El tratamiento con dolutegravir tiene el potencial de ahorrar costos, ser mejor tolerado (lo que lleva a una mejor retención en la atención) y más potente, lo que significa que menos personas necesitarán cambiar a regímenes de segunda línea más costosos.
PEPFAR se comprometió a hacer la transición a un régimen único de tenofovir, lamivudina y dolutegravir durante 2019 en todos sus programas financiados. Aunque este proceso se retrasó un poco debido a las preocupaciones en algunos países con respecto a un mayor riesgo de defectos del tubo neural asociados con dolutegravir, la transición se ha logrado en gran medida.
Se ha observado un aumento sustancial de peso en dos grandes ensayos clínicos en África en personas que toman dolutegravir. Por ejemplo, el estudio ADVANCE mostró que el aumento de peso fue mayor en mujeres y mayor en mujeres que tomaron dolutegravir con tenofovir alafenamida. El aumento de peso puede colocar a las personas con VIH en mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes y presión arterial alta.
Para monitorear el impacto de la introducción de dolutegravir en el peso en la atención clínica de rutina, los investigadores inscribieron a personas con VIH en 12 sitios de tratamiento apoyados por PEPFAR en Kenia, Nigeria, Tanzania y Uganda.
El estudio comparó a 742 personas que comenzaron el tratamiento con tenofovir, lamivudina y dolutegravir con 1212 personas que no habían comenzado la terapia antirretroviral o que recibieron un régimen antirretroviral sin dolutegravir.
Los investigadores analizaron la incidencia de índice de masa corporal (IMC) de 25 kg / m 2 o superior durante el seguimiento y el riesgo de aumento de peso que conduce a un IMC superior a 25, lo que indica que la persona tiene sobrepeso u obesidad. También analizaron el desarrollo de hiperglucemia (nivel alto de azúcar en la sangre) (glucosa en ayunas> 99 mg / dL, cualquier glucosa> 199 mg / dL o medicación hipoglucemiante), ya que se han propuesto cambios en el metabolismo como causa de aumento de peso y se han observado en algunos poblaciones después de comenzar el tratamiento antirretroviral.
Debido a las restricciones en el uso de dolutegravir por las mujeres en edad fértil debido a las preocupaciones sobre los defectos del tubo neural, los hombres y las personas mayores tenían significativamente más probabilidades de tomar dolutegravir que las mujeres o las personas más jóvenes (ambos p <0.001). Los receptores de dolutegravir tenían más probabilidades de informar síntomas depresivos (p = 0.030), tener recuentos de CD4 por encima de 200 células (p <0.001) y tener una carga viral por debajo de 1000 copias / ml (p <0.001).
Las personas tomaron dolutegravir durante una mediana de 255 días y durante el período de seguimiento, 451 participantes tuvieron sobrepeso u obesidad. La incidencia de sobrepeso u obesidad fue de 72 casos por cada 1000 personas en general y 98 casos por cada 1000 personas en receptores de dolutegravir.
Después de ajustar el sitio de estudio, el sexo, la edad y la depresión, las personas a las que se les recetó dolutegravir tuvieron una tasa 85% mayor de sobrepeso u obesidad que las personas que tomaron un régimen sin dolutegravir (cociente de riesgo 1.85, IC 95% 1.24-2.76). Las personas que no recibieron tratamiento antirretroviral tuvieron una tasa 55% menor de sobrepeso u obesidad en comparación con los participantes en un régimen sin dolutegravir (HR 0,45; IC del 95%: 0,28-0,74).
La hiperglucemia se desarrolló con mayor frecuencia en personas que toman terapia antirretroviral, pero el análisis no mostró un mayor riesgo en las personas que toman dolutegravir. Las personas no tratadas con VIH tenían casi un 80% menos de riesgo de desarrollar hiperglucemia (HR 0.22, IC 95% 0.12-0.43).
Aumento de peso en adolescentes después de cambiar a dolutegravir
Los adolescentes constituyen una proporción creciente de los que reciben tratamiento antirretroviral en África subsahariana, pero no ha habido información sobre los patrones de peso después de comenzar el tratamiento antirretroviral.
Se observó aumento de peso en una cohorte de 605 adolescentes de entre 10 y 19 años que cambiaron a dolutegravir en la clínica Baylor Children’s Foundation en Mbabane, Eswatini. Todos habían estado bajo cuidado durante al menos un año y habían suprimido la carga viral (<200 copias / ml).
La cohorte estaba equilibrada entre pacientes masculinos y femeninos. El treinta por ciento tenía entre 10 y 12 años, el 46% entre 13 y 16 años y el 24% entre 17 y 19 años. La mayoría estaba cambiando de nevirapina (73%) y el resto de efavirenz (27%). El 88% de los participantes utilizó tenofovir / lamivudina como columna vertebral con dolutegravir; el resto usó abacavir / lamivudina (12%).
Después de cambiar a dolutegravir, los niños ganaron un promedio de 0.64 kg / m 2 en masa corporal por año y las niñas ganaron un promedio de 0.55 kg / m 2 . Ajustando para otras covariables, los adolescentes que tomaron tenofovir / lamivudina / dolutegravir tuvieron un IMC 0.660 kg / m 2 más alto, en promedio, que aquellos que tomaron abacavir / lamivudina / dolutegravir (p <0.001). Las mujeres tenían un IMC 1.371 kg / m 2 mayor, en promedio, que los hombres (p <0.001).
Después de cambiar a dolutegravir, las probabilidades de tener sobrepeso u obesidad aumentaron aproximadamente un 1% todos los días. Esta tasa de aumento se explica en gran medida por un mayor cambio en el índice de masa corporal en adolescentes que se clasificaron como delgados antes del inicio de dolutegravir. A la luz de este hallazgo, el mayor riesgo de sobrepeso en los adolescentes debe interpretarse con cautela, dicen los investigadores. Se necesita más investigación sobre los factores de riesgo para tener sobrepeso u obesidad después de comenzar dolutegravir en adolescentes.Referencias
Ake J y col. Aumento de peso e hiperglucemia durante la transición de dolutegravir en África . 23a Conferencia Internacional sobre el SIDA, resumen 3328, 2020.
Kay A y col. La optimización de la terapia antirretroviral basada en dolutegravir en una cohorte de adolescentes con supresión viral se asocia con un aumento en la tasa de cambio del IMC y las probabilidades de tener sobrepeso. 23a Conferencia Internacional sobre el SIDA, resumen 8794, 2020.