KEVIN KUNZMANN
La Moderna vacuna para coronavirus 2019 (COVID-19) mRNA-1273 ha inducido respuestas inmunes en los 45 pacientes voluntarios que recibieron dosis administradas en la fase 1, prueba de escala abierta, prueba abierta.
Nuevos hallazgos informados en The New England Journal of Medicine muestran que el candidato a la vacuna, codificado con una proteína de pico de SARS-CoV-2 de prefusión estabilizada, indujo respuestas inmunitarias anti-SARS-CoV-2 inducidas en todos los participantes del ensayo, sin ningún ensayo -limitando preocupaciones de seguridad identificadas.
Los investigadores describieron el perfil de inmunogenicidad del ARNm-1273 como «rápido y robusto», señalando particularmente que la vacuna de dosis de 100 mcg provocaba respuestas de alta neutralización, respuestas de células T CD4 sesgadas Th1, así como un perfil de reactogenicidad más favorable que el observado más alto y dosis más bajas
Los hallazgos, informados por el Grupo de Estudio mRNA-1273, respaldan el avance de una dosis de vacuna de 100 mcg a una evaluación de prueba de fase 3 a finales del verano de 2020, mientras que una prueba de fase 2 de un par de dosis diferentes de la vacuna potencial continúa entre 600 adultos sanos.
Moderna, junto con los Institutos Nacionales de Salud (NIH), anunciaron el comienzo de la fase 1 de prueba a mediados de marzo. Los investigadores buscaron evaluar3 dosis diferentes (25 mcg, 100 mcg, 250 mcg) entre 45 participantes voluntarios en 2 dosis inyectadas intramuscularmente en la parte superior del brazo aproximadamente con 28 días de diferencia. Los participantes tenían entre 18 y 55 años.
A mediados de mayo, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación Fast Track al candidato a vacuna .
El equipo informó que las respuestas de los anticuerpos fueron mayores entre las dosis más altas (según el día 29 del ensayo de inmunosorción enzimática ligada al título medio geométrico del anticuerpo anti-S-2P), después de la primera dosis de vacunación. GMTs fueron 40,227; 109.209; y 213,526 entre los grupos de 25 mcg, 100 mcg y 250 mcg, respectivamente.
Después de la segunda vacunación, se detectó actividad neutralizante en suero por 2 métodos en todos los participantes. Los valores fueron generalmente similares a los de la mitad superior de la distribución de un panel de muestras de suero de control convalecientes.
Los eventos adversos, que incluyen fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, mialgia y dolor en el lugar de la inyección, ocurrieron en la mayoría de los pacientes. Los eventos adversos sistémicos fueron más frecuentes después de la segunda dosis de vacunación, particularmente entre el brazo de tratamiento de 250 mcg, ya que 3 informaron ≥ 1 evento adverso grave.
En general, el ARNm-1273 mostró signos de una vacuna inmunogénica, induciendo «respuestas de anticuerpos de unión robustas» a S-2P de longitud completa y al dominio de unión al receptor en cada participante después de la primera vacunación.
«La seroconversión fue rápida para la unión de anticuerpos, ocurriendo dentro de las 2 semanas posteriores a la primera vacunación, pero la actividad neutralizadora de pseudovirus fue baja antes de la segunda vacunación, lo que respalda la necesidad de un programa de vacunación de dos dosis», escribieron los investigadores.
Aunque los títulos de anticuerpos neutralizantes y de unión inducidos por el programa de dos dosis en los participantes fueron similares a los observados por los investigadores en muestras de suero convalecientes, enfatizaron que los títulos de anticuerpos convalecientes COVID-19 son variables debido a la edad del paciente, la gravedad de la enfermedad y el tiempo transcurrido desde inicio de la enfermedad
Los investigadores agregaron a lo que puede ser el primer signo de una vacuna eficaz contra el SARS-CoV-2 un beneficio significativo de la fabricación rápida a través de la plataforma familiar de ARNm.
«Los procesos de desarrollo de productos que normalmente requieren años se terminaron en aproximadamente 2 meses», escribieron. “El desarrollo de la vacuna se inició después de que el genoma del SARS-CoV-2 fuera publicado el 10 de enero de 2020; la fabricación y entrega de material de ensayos clínicos se completó dentro de los 45 días, y los primeros participantes del ensayo fueron vacunados el 16 de marzo de 2020, solo 66 días después de que se publicara la secuencia genómica del virus «.
La discusión sobre lo que constituiría una vacuna beneficiosa para COVID-19 para la población en general ha sido un debate; sin embargo, la mayoría de los expertos han considerado la naturaleza variable del virus, su transmisión y los efectos en los pacientes. La FDA emitió una guía el mes pasadoindicando que prevenir la enfermedad o al menos disminuir la gravedad de la enfermedad en al menos el 50% de todas las personas vacunadas es la barra.
En una entrevista con Contagion un mes antes, William Schaffner, MD, profesor de Medicina Preventiva y Medicina en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, discutió los mayores factores desconocidos de una posible vacuna COVID-19: ¿cuánto tiempo duraría? ¿Cuál sería su régimen de dosificación? ¿Requiere un refuerzo? ¿Es limitado por edad?
Al establecer una marca para la eficacia general, Schaffner fue más ambicioso que la guía de la FDA.
«Esperaríamos algo que sea más del 80% efectivo», dijo. “Tenemos que, creo, en el siglo XXI, tener un producto que sea al menos 80% efectivo. Esperarían más, por supuesto.
Ahora que la dosis de prueba de fase 3 de Moderna se ha finalizado en 100 mcg, declararon el martes su compromiso permanente de entregar aproximadamente 500 millones de dosis al año, y potencialmente hasta mil millones de dosis al año a partir de 2021.