El clopidogrel puede reducir la inflamación y la trombogenicidad en el VIH

Por: Darlene Dobkowski

Según un estudio publicado en Science Advances, el aumento del riesgo de ECV en pacientes con VIH se asoció con una mayor trombogenicidad que interactuaba con los marcadores de activación inmune e inflamatoria, que mejoraron con clopidogrel en comparación con la aspirina o el placebo .

«El tratamiento con clopidogrel puede reducir la trombogenicidad de la sangre en esta población de pacientes y, por lo tanto, podría ofrecer beneficios potenciales para reducir tanto el estado hipertrombótico como el hiperinflamatorio que se postula como responsable del mayor riesgo cardiovascular observado en [personas con VIH] «, Meagan P. O ‘Brien, MD, profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y sus colegas escribieron.

Los investigadores analizaron datos de 15 pacientes con VIH que estaban en terapia antirretroviral supresora (edad media, 46 años; 53% hombres) y 14 controles pareados por sexo y edad (edad media, 44 años; 50% hombres). Una vez inscritos, se tomaron medidas para la reactividad plaquetaria, la cinética del trombo y los marcadores de inflamación , además de someterse al estudio de perfusión de Badimon para evaluar la trombogenicidad.

A los pacientes se les asignaron 75 mg de clopidogrel una vez al día, 81 mg de aspirina una vez al día o placebo durante 24 semanas.

Se tomaron muestras de sangre a las 12 semanas para medir los marcadores inflamatorios. A las 24 semanas, los pacientes se sometieron a todas las evaluaciones que se realizaron al inicio del estudio. En todos los momentos, los pacientes se sometieron a evaluaciones de seguridad, incluida la extracción de sangre para el almacenamiento de muestras de suero y plasma para ensayos de lotes, pruebas de laboratorio de seguridad, evaluaciones clínicas y cuestionarios detallados sobre el sangrado.

Todos los fármacos del estudio fueron seguros y bien tolerados, sin eventos adversos graves.

En comparación con los pacientes sin VIH, aquellos con VIH tuvieron una mayor formación de trombos a baja (6.349 µm 2 / mm frente a 5.237 µm 2 / mm; P = .006) y altas tasas de cizallamiento (9.256 µm 2 / mm vs. 7.421 µm 2 / mm; P = .013).

Hubo asociaciones positivas significativas entre el trombo de alta velocidad de cizallamiento y el receptor 1 del factor de necrosis tumoral soluble (TNF) ( r = 0,75; P = .005), el receptor 2 de TNF soluble ( r = 0,61; P = .037), el dímero D ( r = 0,67; P = .017) y monocitos no clásicos ( r = 0,62; P = .031). También hubo una asociación negativa significativa entre el trombo de cizallamiento alto y los monocitos clásicos ( r = –0.71; P = .005). No hubo vínculos significativos entre el tamaño del trombo a baja velocidad de cizallamiento y otras variables.

El clopidogrel redujo el trombo sanguíneo a baja velocidad de cizallamiento en un 11,3% ( p = 0,047). Hubo una reducción del 19,6% en la trombogenicidad a una alta tasa de corte, aunque no alcanzó significación estadística ( P = .176). También hubo reducciones en los niveles de CD14 solubles en plasma con clopidogrel a las 12 semanas (16.3%; P = .01) y a las 24 semanas (9%; P = .049). La aspirina y el placebo no redujeron la trombogenicidad ni el CD14 soluble.

«Nuestros hallazgos de las actividades antitrombóticas y antiinflamatorias de clopidogrel en [personas con VIH] requieren una investigación adicional para confirmar estos hallazgos», escribieron O’Brien y sus colegas.

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