Por Brezo Boerner
Una sola pastilla del fármaco en investigación molnupiravir tomada dos veces al día durante 5 días eliminó el SARS-CoV-2 de la nasofaringe de 49 participantes.
Eso llevó a Carlos del Rio, MD, profesor distinguido de medicina en la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia, a sugerir un futuro en el que un medicamento como molnupiravir podría tomarse en los primeros días de síntomas para prevenir una enfermedad grave, similar al Tamiflu para la influenza. .
«Creo que es de vital importancia», dijo a Medscape Medical News sobre los datos. La Universidad de Emory participó en el ensayo de molnupiravir, pero del Rio no formó parte de ese equipo. «Este medicamento ofrece el primer medicamento oral antiviral que luego podría usarse en un entorno ambulatorio».
Aún así, del Rio dijo que es demasiado pronto para llamar a este medicamento en particular el avance que los médicos necesitan para mantener a las personas fuera de la UCI.
«Tiene el potencial de cambiar la práctica; no es un cambio de práctica en este momento».
Wendy Painter, MD, de Ridgeback Biotherapeutics, quien presentó los datos en la Conferencia virtual sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas, estuvo de acuerdo. Si bien los datos son prometedores, «necesitaremos ver si las personas mejoran de una enfermedad real» para evaluar el valor real del medicamento en la atención clínica.
«Ese es un objetivo de fase 3 que tendremos que demostrar», dijo a Medscape Medical News.
Actualmente se están realizando estudios de fase 2/3 de eficacia y seguridad del fármaco en pacientes hospitalizados y no hospitalizados.
En una breve presentación pregrabada de los datos, Painter expuso lo que los investigadores saben hasta ahora: los estudios preclínicos sugieren que el molnupiravir es eficaz contra varios virus, incluidos los coronavirus y específicamente el SARS-CoV-2. Evita que un virus se replique al inducir una catástrofe de error viral , esencialmente sobrecargando el virus con replicación y mutación hasta que el virus se quema y no puede producir copias replicables.
En esta fase 2a, ensayo de control aleatorizado, doble ciego , los investigadores reclutaron a 202 adultos que fueron tratados en una clínica ambulatoria con fiebre u otros síntomas de un virus respiratorio y una infección confirmada por SARS-CoV-2 el día 4. Los participantes fueron asignados al azar a tres grupos diferentes: 200 mg de molnupiravir, 400 mg; o 800 mg. El brazo de 200 mg se emparejó uno a uno con un grupo controlado con placebo, y los otros dos grupos tenían tres participantes en el grupo activo para cada control.
Los participantes tomaron las píldoras dos veces al día durante 5 días y luego se les dio seguimiento durante un total de 28 días para controlar las complicaciones o los eventos adversos. En los días 3, 5, 7, 14 y 28, los investigadores también tomaron hisopos nasofaríngeos para pruebas de PCR, secuenciar el virus y cultivar cultivos de SARS-CoV-2 para ver si el virus presente es realmente capaz de infectar a otros.
En particular, las píldoras no tienen que refrigerarse en ningún momento del proceso, lo que alivia los desafíos de la cadena de frío que han plagado las vacunas.
«Existe una necesidad urgente de un fármaco antiviral que se produzca, transporte, almacene y administre fácilmente contra el SARS-CoV-2», dijo Painter.
De las 202 personas reclutadas, 182 tenían hisopos que podían evaluarse, de los cuales 78 mostraron infección al inicio del estudio. Los resultados se basan en los laboratorios de esos 78 participantes.
Para el día 3, el 28% de los pacientes del grupo de placebo tenían SARS-CoV-2 en la nasofaringe, en comparación con el 20,4% de los pacientes que recibieron cualquier dosis de molnupiravir. Pero para el día 5, ninguno de los participantes que recibieron el fármaco activo tenía evidencia de SARS-CoV-2 en su nasofaringe. En comparación, el 24% de las personas en el grupo de placebo todavía tenían virus detectables.
A mitad del curso de tratamiento, las diferencias en la presencia de virus infecciosos ya eran evidentes. Para el día 3 del curso de 5 días, el 36,4% de los participantes en el grupo de 200 mg tenían virus detectable en la nasofaringe, en comparación con el 21% en el grupo de 400 mg y solo el 12,5% en el grupo de 800 mg. Y aunque la reducción en el SARS-CoV-2 fue notable en los brazos de 200 mg y 400 mg, solo fue estadísticamente significativa en el brazo de 800 mg.
Por el contrario, al final de los 5 días en los grupos de placebo, el virus infeccioso varió del 18,2% en el grupo de 200 mg de placebo al 30% en el grupo de 800 mg. Esto señala la variabilidad del curso de la enfermedad del SARS-CoV-2.
«Simplemente no sabe» qué infecciones conducirán a una enfermedad grave, dijo Painter a Medscape Noticias Médicas . «¿Y no te gustaría que lo hiciéramos?»
Siete participantes interrumpieron el tratamiento, aunque solo cuatro experimentaron eventos adversos. Tres de ellos interrumpieron el ensayo debido a eventos adversos. El estudio aún es ciego, por lo que no está claro cuáles fueron esos eventos, pero Painter dijo que no se pensaba que estuvieran relacionados con el fármaco del estudio.
La conclusión, dijo Painter, fue que las personas tratadas con molnupiravir tuvieron resultados marcadamente diferentes en las medidas de laboratorio durante el estudio.
«Un promedio de 10 días después del inicio de los síntomas, el 24% de los pacientes con placebo permanecieron con cultivo positivo» para el SARS-CoV-2, lo que significa que no solo había virus en la nasofaringe, sino que era capaz de replicarse, dijo Painter. «Por el contrario, no se pudo recuperar ningún virus infeccioso en el día 5 del estudio en ningún paciente tratado con molnupiravir».
Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas 2021: Resumen SS777. Presentado el 6 de marzo de 2021.