Gus Cairns 24 de julio de 2019

Islatravir es el último nombre de medicamento contra el VIH que se agrega a la creciente lista de antirretrovirales. La droga conocida anteriormente como MK-8591 fue el tema de uno de los estudios más esperados que se presento en la décima Conferencia Internacional de la Sociedad del SIDA sobre Ciencia del VIH (NIC 2019) de esta semana  en la Ciudad de México. Esto demostró que un implante que lo contiene, que se inserta debajo de la piel de la parte superior del brazo, debe proporcionar niveles sostenidos de medicamento suficientes para prevenir la infección por VIH durante más de un año.

Islatravir o MK-8591,  originalmente llamado EFdA , ha sido desarrollado por Merck (MSD) y es un nuevo tipo de inhibidor de la transcriptasa inversa que no solo bloquea la transcripción del ARN viral del VIH en el ADN que puede integrarse en las células actuando como una base genética «falsa», como lo hacen otros INTR, pero también bloquea la enzima transcriptasa inversa del VIH en una conformación donde es más fácilmente degradada por los procesos celulares. Tiene una afinidad extraordinaria por la transcriptasa inversa y detiene efectivamente la replicación viral en la sangre y los niveles intracelulares 100 veces más bajos que otros medicamentos contra el VIH, y con una vida media de hasta siete días, lo que significa que podría administrarse una dosis mensual.

En estudios previos de una formulación oral del medicamento, una dosis de tan solo 0,5 mg fue suficiente para bloquear la replicación del VIH durante una semana, y se está investigando el islatravir oral como un tratamiento contra el VIH en combinación con otro medicamento de Merck diario, la doravirina. 

El  Dr. Randolph Matthews de Merck dijo en la conferencia que la extraordinaria persistencia del medicamento claramente lo hacía adecuado para formulaciones de acción prolongada.

Merck ha formulado el medicamento como un implante, un pequeño inserto de plástico que se coloca debajo de la piel de la parte superior del brazo, una tecnología ya utilizada por la misma compañía para los anticonceptivos y que  también se ha probado con otros medicamentos  contra el VIH , como el tenofovir. El implante Merck mide 4 cm por 2 mm y no es visible para los demás cuando se lo implanta, una ventaja para las personas que pueden temer que se les tome antirretrovirales. Tiene la ventaja sobre las formulaciones inyectables de acción prolongada de ser removible, lo que significa que no solo puede eliminarse en el caso de los efectos secundarios, sino que también hay menos posibilidades de que surja resistencia o se transmita debido a que los niveles de fármaco disminuyen lentamente. en el cuerpo. Matthews dijo que una vez eliminado, los niveles de fármaco se redujeron tan rápidamente como los de la dosis oral.

El estudio del implante de profilaxis previa a la exposición (PrEP) anunció ayer que solo evaluó los niveles del fármaco (versus placebo) en dos dosis diferentes (54 mg versus 62 mg por implante) administradas a 16 personas durante un período de tres meses. 

El propósito del estudio fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad del implante y estimar el momento en que la concentración de islatravir intracelular caería por debajo de 0,05 picomoles por millón de células, el nivel previamente determinado como el nivel mínimo efectivo para detener el VIH replicación. 

La dosis más alta (62 mg) produjo niveles por encima de este umbral en todos los voluntarios del ensayo durante los tres meses en que se colocó el implante, mientras que los niveles cayeron por debajo de este por parte del tiempo en algunas personas que recibieron la dosis más baja. 

Aunque esto fue solo un estudio de tres meses, las proyecciones basadas en los niveles de fármaco observados muestran que la concentración intracelular del fármaco producido por el implante debe mantenerse muy por encima del umbral de prevención durante al menos un año, y probablemente mucho más.

La inserción del implante no es totalmente sin molestias; casi todos los participantes dijeron que la inserción del implante inicialmente produjo algo de sangrado interno y molestias, y algunos se quejaron de inflamación o picazón en el área del implante, pero los participantes consideraron que estos efectos secundarios eran tolerables.

Matthews dijo a la conferencia que estos resultados de seguridad iniciales respaldaban el potencial de desarrollo del implante como una opción PrEP una vez al año.

Referencias

Matthews RP et al. El primer ensayo en humanos de implantes liberadores de MK-8591 demuestra concentraciones adecuadas para la profilaxis del VIH durante al menos un año . Décima Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre la Ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen TUAC0401LB, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/prep-implant-could-last-well-over-year