Las avirulinas pueden proporcionar una base química valiosa para el desarrollo de la próxima generación de medicamentos profilácticos para el VIH-1 en mujeres, según los resultados de un estudio presentado en la American Society of Microbiology (ASM) Microbe 2019, celebrado del 20 al 24 de junio de 2019. en san francisco, california.

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Aunque se ha avanzado mucho en la reducción del riesgo de transmisión del VIH y en la prevención de la mortalidad en las personas que viven con el VIH , los avances recientes en la resistencia a los medicamentos antirretrovirales han creado una nueva preocupación para las personas que viven con el VIH. Específicamente, existe preocupación por las mujeres en riesgo de contraer el VIH porque pocas terapias son efectivas en la mucosa del tracto genital femenino.

Los investigadores examinaron una biblioteca de 2095 compuestos de moléculas pequeñas para determinar la actividad antiviral contra la cepa BaL del VIH-1 e identificaron varios representantes moleculares de una actividad antiviral única contra esta cepa. Esto dio lugar a la identificación de una clase única de inhibidores del VIH-1 que los investigadores llamaron avirulinas.

Los investigadores del estudio determinaron que las avirulinas eran activas contra los aislados clínicos de VIH-1 de subtipos de variantes genéticas, incluidos varios tipos que tienen una disminución conocida en la sensibilidad a otros antivirales. Las avirulinas mostraron una inhibición dependiente de la dosis de la transcriptasa inversa del VIH-1 y fueron activas frente a varias cepas resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos y una cepa resistente a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos. Los investigadores notaron que esto sugería un mecanismo de acción no competitivo.

Los investigadores destacaron que los medicamentos que causan daños en el tracto reproductivo femenino pueden aumentar el riesgo de transmisión del VIH-1 y, por lo tanto, investigaron la citotoxicidad de las avirulinas contra las células epiteliales derivadas del tracto reproductivo femenino. No encontraron una toxicidad significativa, incluso en las concentraciones más altas, e informaron que «de manera importante, la actividad antiviral de avirulina no disminuyó en el fluido vaginal humano, lo que sugiere una potencia retenida en el medio del tracto reproductivo femenino».

Referencia

Cole AM, Cherne MD, Chong CF, Cole AL. Avirulinas, una nueva clase de inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1, VIH-1 efectivo en la mucosa del aparato reproductor femenino. Presentado en: ASM Microbe 2019; 20-24 de junio de 2019; San Francisco, California. Cartel P437