Por Kenneth Bender, farmacéutico, MA

El estudio de los biomarcadores del envejecimiento epigenético en pacientes con VIH encuentra que la terapia antirretroviral revierte parcialmente el envejecimiento acelerado asociado con la infección.

La terapia antirretroviral (TAR) revirtió parcialmente el envejecimiento acelerado que se encuentra en las personas que viven con el VIH, en un estudio que midió múltiples biomarcadores del envejecimiento epigenético antes y después de la TAR.

El envejecimiento acelerado fue más pronunciado en aquellos con infecciones graves, marcado por recuentos bajos de CD4 y cargas virales altas, pero se redujo, aunque permaneció más alto que los controles no infectados de la misma edad, después de 2 años de tratamiento con cualquiera de los 2 TAR. regímenes.

“Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que evalúa los cambios en los biomarcadores del envejecimiento epigenético después del inicio del TAR en una población de participantes con VIH inscritos en un ensayo clínico”, declararon Andrés Esteban-Cantos, MSc, y colegas de la organización con sede en Europa. Grupo de investigación sobre el VIH / SIDA y enfermedades infecciosas y la NEAT (Red europea de tratamiento del SIDA) 001 y ANRS (Agencia francesa de investigación sobre el SIDA y las hepatitis virales) 143 Grupos de estudio.

Esteban-Cantos y sus colegas identificaron 168 participantes del ensayo NEAT001 / ANRS143, que había demostrado la no inferioridad durante 96 semanas de darunavir potenciado con ritonavir combinado con raltegravir versus darunavir potenciado con ritonavir combinado con tenofovir disoproxil fumarato y emtriciabina en adultos sin tratamiento previo con VIH ≥18 años de edad. La mitad de los seleccionados para el estudio actual habían recibido un régimen (n = 84) y la mitad el otro. Se constituyó un grupo de control con 44 individuos no infectados, emparejados por edad y sexo.

Se analizaron cuatro biomarcadores de envejecimiento epigenético para cada uno de los participantes al inicio del estudio antes de comenzar el TAR en los grupos infectados, y después de 96 semanas de tratamiento o ese intervalo para los controles: reloj de Horvath, reloj de Hannum, GrimAge y PhenoAge.

Los investigadores describen estos biomarcadores del envejecimiento como “relojes epigenéticos, algoritmos matemáticos que predicen la edad epigenética como un sustituto de la edad biológica basándose en los niveles de metilación del ADN de diferentes conjuntos de sitios de dinucleótidos CpG en el genoma que se sabe que cambian con el envejecimiento”.

Ellos caracterizan los relojes de Horvath y Hannum como fuertemente correlacionados con la edad cronológica y las estimaciones de apoyo de la aceleración de la edad epigenética que afecta las comorbilidades y la mortalidad relacionadas con la edad. El más recientemente desarrollado GrimAge, una medida de 513 sitios CpG, y PhenoAge, una medida de amalgama de la edad cronológica , sustitutos basados ​​en la metilación del ADN y el sexo para 7 proteínas plasmáticas y paquetes-año de fumar, se han utilizado en las predicciones de la esperanza de vida (el período de tiempo en el que una persona goza de buena salud) y el tiempo hasta la muerte y las comorbilidades.

Al inicio, antes de que se iniciara el TAR para las personas con VIH, los individuos infectados mostraban una mayor aceleración de la edad epigenética (EAA) en comparación con los controles no infectados de la misma edad y sexo, con un rango de 1.4 años a 7.3 años en los 4 estimadores; con solo Hannum-EAA no siendo estadísticamente significativamente diferente. El envejecimiento epigenético fue más avanzado en aquellos que tenían recuentos de CD4 inferiores a 200 células / μL o cargas virales superiores a 100.000 copias / ml.

Después de 96 semanas de cualquiera de los regímenes de TAR, los investigadores encontraron que la EAA se redujo, con diferencias según los estimadores en comparación con el valor inicial en una reducción de -1,1 años para Horvath-EAA; -1,6 años para Hannum-EAA; -0,6 años para GrimAge-EAA, y -3,6 años para PhenoAge-EAA. La diferencia general en la edad biológica entre las personas que viven con el VIH y los controles no infectados de la misma edad fue 2,5 años antes y 1,5 años después del TAR.

“Estos hallazgos apoyan que la iniciación del TAR revierte en parte la EAA inducida por el VIH, y es uno de los primeros ejemplos, hasta donde sabemos, de cómo los relojes epigenéticos pueden capturar el efecto beneficioso inicial de una intervención terapéutica que mejora significativamente la supervivencia”, Esteban-Cantos y informe de los colegas.

En acompañamiento, comentario invitado, Jacqueline Capeau, MD, PhD, Sorbonne Université, Facultad de Medicina y Directora, Centro de Investigación Saint-Antoine, INSERM, París, Francia, señaló que los participantes del subestudio eran principalmente hombres y blancos.

“No está claro si estos resultados podrían aplicarse en un entorno de la vida real, en mujeres y personas de otras etnias”, observó Capeau. “Por ejemplo, los estudios han encontrado que algunos inhibidores de la integrasa inducen aumento de peso en mujeres y personas de raza negra con VIH, mientras que los hombres blancos se ven mínimamente afectados “.

“Además, es necesario investigar el papel de la edad biológica avanzada en el empeoramiento de los resultados clínicos en las personas que viven con el VIH”, indicó Capeau.

En: https://www.contagionlive.com/view/challenges-in-hiv-management-and-therapy