PoeAlain Volny
Entre las personas con VIH que toman terapia antirretroviral por primera vez, los inhibidores de la integrasa no están asociados con un mayor riesgo de diabetes, según un estudio francés publicado recientemente en el Journal of Antimicrobial Chemotherapy . Este resultado se observó después de comparar los regímenes de tratamiento del VIH en los que el tercer agente era un inhibidor de la integrasa, un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI).
Como muchos estudios anteriores han destacado una asociación entre el desarrollo de diabetes y la duración de la terapia antirretroviral con ciertos medicamentos, los investigadores querían verificar si esto se observó específicamente con los inhibidores de la integrasa. Esta pregunta es de particular interés ya que también se ha informado que los regímenes basados en inhibidores de la integrasa se asocian con un mayor aumento de peso que los NNRTI o los regímenes basados en inhibidores de proteasa, y como el aumento de peso a menudo se asocia con la diabetes. Un estudio de EE. UU. El año pasado encontró un vínculo entre los inhibidores de la integrasa y la diabetes.
El estudio
Los registros médicos de los participantes se recopilaron retrospectivamente del estudio de cohorte Dat’AIDS, una colaboración de 23 clínicas de VIH en Francia y sus territorios de ultramar. El estudio incluyó a adultos que viven con el VIH que comenzaron su primera terapia antirretroviral entre 2009 y 2017.
La terapia antirretroviral se definió como dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y un tercer fármaco de otra familia de antirretrovirales: un inhibidor de la integrasa, un inhibidor de la proteasa potenciado o un NNRTI. Los pacientes que habían sido diagnosticados con diabetes antes de comenzar la terapia antirretroviral fueron excluidos del estudio.
La incidencia de diabetes se definió como una notificación de una nueva diabetes en el historial médico de un participante, un nivel de hemoglobina glucosilada superior al 7,5% o el inicio del tratamiento para la diabetes. No se tuvieron en cuenta las mediciones rutinarias de azúcar en sangre, ya que se desconocía si los pacientes habían estado en ayunas o no en el momento de la realización.
Datos de referencia
Entre los 19642 participantes, había 5606 mujeres, 13654 hombres y 202 personas transgénero.
Se informaron algunos factores de riesgo que se sabe que están relacionados con la diabetes:
- En las personas con el índice de masa corporal más alto (IMC,> 30), más comenzaron con un inhibidor de la proteasa (52%) que con un NNRTI (29%) o un inhibidor de la integrasa (19%). A primera vista, esto parecería sorprendente, ya que los inhibidores de la proteasa están asociados con problemas metabólicos, pero los resultados pueden reflejar una limitación en las opciones terapéuticas cuando los pacientes comenzaron el tratamiento.
- En las personas con dislipidemia, más comenzaron con un inhibidor de la proteasa (53%) que con un INNTI (35%) o un inhibidor de la integrasa (12%).
- La misma tendencia se encontró con la hipertensión: el 53% de los pacientes con hipertensión iniciaron un inhibidor de la proteasa, el 27% un INNTI y el 20% un inhibidor de la integrasa.
Las opciones de antirretrovirales fueron comparables en personas sin estos factores de riesgo. Todas estas variables se recopilaron antes del inicio de la terapia antirretroviral.
Los 3403 participantes que tomaron un inhibidor de la integrasa tuvieron una mediana de tiempo de seguimiento de 572 días. Los inhibidores de la integrasa que se tomaron fueron elvitegravir (35%), raltegravir (30%), dolutegravir (35%) y bictegravir (aprobado en 2018, menos del 1%).
Diabetes y factores de riesgo
En el estudio se produjeron un total de 265 casos de diabetes. Por cada tercer medicamento contra el VIH, estos casos se distribuyeron de la siguiente manera:
- 31/3403 (0,91%) de los pacientes que recibieron un inhibidor de la integrasa.
- 77/5601 (1,37%) de los pacientes que recibieron un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido.
- 157/10458 (1,50%) de los pacientes que recibieron un inhibidor de la proteasa.
En el primer análisis de los investigadores, la incidencia de diabetes aumentó con la edad, el IMC, la hipertensión, haber desarrollado el sida, haber comenzado el tratamiento en un período anterior, el sexo femenino, la coinfección por hepatitis, el tratamiento en una clínica de VIH en el extranjero en lugar de en Francia continental, África o lugar de nacimiento sudamericano, y ser heterosexual.
Sin embargo, la diabetes fue menos frecuente en el contexto del tabaquismo activo, el consumo de alcohol y el abuso de drogas. Además, por sorprendente que parezca, no se encontraron diferencias con respecto a la dislipidemia.
En el análisis multivariado, que tuvo en cuenta una serie de otros factores que pueden influir en los resultados, no se encontraron diferencias entre los terceros agentes en términos de aparición de diabetes. Sin embargo, la diabetes fue más común en personas a partir de 2009-2011 que en años posteriores. El origen geográfico de los participantes (que no sean de África, América del Sur o Francia) también fue un factor protector. Sin embargo, un IMC> 30 kg / m 2 y tener más de 46 años se asociaron con una mayor incidencia de diabetes.
«La incidencia de diabetes se encontró en esta cohorte a una tasa más baja de lo que a veces se informó anteriormente.
La fecha de notificación de diabetes se estableció claramente para 197 participantes, de los 19300 para los que se dispuso de un tiempo de seguimiento. Esto permitió a los investigadores proceder con un análisis de supervivencia para este subconjunto de participantes en el que la incidencia de diabetes fue de 4.1 / 1000 personas-año de seguimiento, lo que se traduce en encontrar 4.1 casos de diabetes al año en una cohorte clínica de 1000 pacientes.
Nuevamente, al igual que con los dos modelos anteriores, no se encontraron diferencias en la diabetes incidente según el tipo de terapia antirretroviral que tomaran los pacientes, mientras que el IMC> 30 kg / m 2 y la edad mayor de 37 años se leyeron como factores de riesgo de diabetes. Además, la hipertensión y haber desarrollado SIDA se asociaron significativamente con la aparición de diabetes.
Es importante destacar que, contrariamente al análisis multivariado, este análisis de supervivencia no encontró una asociación entre el año de inicio de los antirretrovirales y la diabetes incidente.
En su discusión, los autores destacan que la diabetes incidente se encontró en su cohorte en una tasa más baja de lo que a veces se informó anteriormente, lo que podría explicarse por la reducción de la toxicidad de los medicamentos antirretrovirales con el tiempo.
Los investigadores enfatizan que no observaron un mayor riesgo de diabetes incidente con el uso de inhibidores de la integrasa. Sin embargo, dado que los inhibidores de la integrasa se han asociado con el aumento de peso, estos resultados deben confirmarse con un seguimiento más prolongado.Referencias
Ursenbach A et al. Incidencia de diabetes en pacientes infectados por el VIH tratados con inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa de primera línea: un estudio retrospectivo multicéntrico francés. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 13 de agosto de 2020.