Cuatro días después, tres días de descanso para el tratamiento del VIH, tan efectivo como el tratamiento continuo

Keith Alcorn 25 de julio de 201

Ronald Landman en IAS 2019. Foto por Liz HIghleyman.

Tomar medicamentos contra el VIH cuatro días a la semana fue tan efectivo como el tratamiento diario para las personas que ya tenían una carga viral totalmente suprimida, datos preliminares de un ensayo aleatorizado presentado en la 10ª Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre la Ciencia del VIH (NIC 2019) en México Espectáculo de la ciudad

La eficacia del enfoque, particularmente en relación con la resistencia, deberá confirmarse con un seguimiento más prolongado que los datos de 24 semanas presentados en la conferencia.

El estudio no utilizó un solo régimen. En su lugar, el estudio asignó al azar a personas con una carga viral totalmente suprimida que tomaba una variedad de regímenes antirretrovirales para continuar tomando sus medicamentos siete días a la semana o para cambiar a tomar medicamentos durante cuatro días consecutivos. El estudio no solo no encontró diferencias entre estas estrategias, sino que tampoco encontró diferencias en la seguridad virológica de las dos estrategias entre los regímenes basados en los inhibidores de la proteasa (IP), los inhibidores de la integrasa o los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTR).

Aunque la adherencia a largo plazo a la terapia antirretroviral es buena, como lo demuestran las altas tasas de supresión virológica en las personas en tratamiento, una minoría sustancial de las personas informa sobre problemas continuos con la adherencia o períodos de dificultad de adherencia. Muchas personas con VIH dicen que es difícil mantener una adherencia perfecta año tras año y han expresado interés en las estrategias de tratamiento que reducirían la carga de tomar medicamentos.

Se recomienda a las personas que viven con el VIH que tomen medicamentos antirretrovirales todos los días según lo prescrito, pero hay evidencia de la monitorización terapéutica de medicamentos de que los niveles en sangre de algunos antirretrovirales persisten durante varios días después de la dosificación, manteniendo el VIH bajo control incluso cuando se omite una dosis única. Varios estudios han demostrado que omitir dosis durante dos días no afecta la supresión viral a largo plazo.

Un estudio piloto anterior no aleatorizado de 48 semanas en 100 personas encontró que el 96% de las personas podían mantener una carga viral indetectable durante todo el período de seguimiento después de cambiar a un tratamiento de cuatro días a la semana.

Para probar aún más esta estrategia, la agencia nacional francesa de investigación del VIH ANRS diseñó el estudio QUATUOR, que reclutó a 647 personas que habían tenido una carga viral completamente suprimida durante al menos 12 meses y no tenían mutaciones de resistencia y las asignaron al azar para que continuaran tomando su régimen existente siete Días a la semana o cambiar a tomar su régimen cuatro días a la semana.

En el brazo de cuatro días a la semana, los participantes tomaron medicamentos todos los días de lunes a jueves.

La población del estudio tenía una edad media de 49 años, había estado en tratamiento antirretroviral durante una mediana de siete años, tenía un recuento mediano de células CD4 de 689 células / mm3 al inicio del estudio y había tenido una carga viral indetectable durante una mediana de 5,8 años.

El setenta y dos por ciento de los participantes tomaban tenofovir (ya sea la formulación más antigua, tenofovir disoproxil fumarato, TDF o la formulación más nueva, tenofovir alafenamida fumarato, TAF), y el resto tomó abacavir / lamivudina como inhibidor de nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI). a su combinación de tratamiento. Un número casi igual tomaba un inhibidor de la integrasa (más comúnmente elvitegravir o dolutegravir) (47.8%) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) (más comúnmente rilpivirina) (46.5%). El 5.7% restante estaba tomando un inhibidor de la proteasa (principalmente darunavir).

El resultado primario del estudio fue la proporción de participantes con éxito terapéutico en la semana 48, definida como una carga viral no detectable y sin interrupción de la estrategia de tratamiento asignada.

En cada brazo del estudio, 318 participantes iniciaron el tratamiento y se incluyeron en el análisis de intención de tratar, que mostró un 95.6% en el brazo de cuatro días y el 97.2% en el brazo de tratamiento continuo logró el resultado primario. La diferencia estaba dentro del margen de no inferioridad del 5% establecido para este ensayo.

La falla virológica se produjo en el 1.9% del grupo de cuatro días y el 1.3% del grupo de tratamiento continuo. No hubo diferencias significativas en la tasa de fracaso según el tercer agente (inhibidor de la integrasa, NNRTI o PI) utilizado.

Aunque el número de participantes que desarrollaron resistencia a los medicamentos fue pequeño (cuatro de cada diez casos de falla virológica), tres de cada cuatro desarrollaron resistencia de dos clases a los medicamentos en el troncal NRTI y a rilpivirina (dos casos) o raltegravir (un caso).

No hubo diferencia en la frecuencia de los blips virales por encima de 50 copias / ml durante el estudio entre los dos brazos.

Nueve personas optaron por abandonar el estudio. Un participante suspendió el tratamiento debido a la depresión y dos participantes murieron por causas no relacionadas con las drogas.

No hubo diferencias en la tasa de eventos adversos entre los brazos del estudio, pero la función renal medida por la eGFR mostró una tendencia significativa hacia la mejora en el brazo de cuatro días en la semana 48.

Al preguntarle cómo los investigadores del estudio podrían estar seguros de que los participantes siguieron la estrategia de tratamiento asignada en el estudio, el investigador principal, el Dr. Roland Landman, dijo que se habían realizado los recuentos de píldoras, pero habrá un análisis adicional de los datos farmacocinéticos.

Landman dijo que la estrategia de cuatro días redujo el costo del tratamiento en un 43%.

Los participantes serán seguidos durante 48 semanas más para confirmar la durabilidad de la estrategia.

Referencias

Landman R et al. Estrategia de mantenimiento ANAT 170 QUATUOR 4/7 días en adultos tratados con antirretrovirales con infección por VIH-1: un ensayo abierto aleatorizado, paralelo, de no inferioridad, fase III. 10ª Conferencia IAS sobre Ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen WEAB0406LB, 2019

En: http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/four-days-three-days-hiv-treatment-just-effective-continuous-therapy