Se observan menos infecciones y hospitalizaciones en personas que toman tenofovir disoproxil fumarato

Por Michael Carter Roger Pebody

Imagen: Domizia Salusest | 

Las tasas de COVID-19 son más bajas entre las personas con VIH que toman terapia antirretroviral en comparación con las personas de la población general, informan investigadores españoles en la edición en línea de Annals of Internal Medicine . Además, la incidencia de COVID-19 fue especialmente baja entre las personas VIH positivas cuya combinación antirretroviral incluía tenofovir disoproxil fumarato (TDF) .

La Dra. Julia del Amo y sus colegas del grupo español VIH / COVID-19 creen que sus hallazgos deberían explorarse más a fondo en estudios de la PrEP del VIH basada en TDF y en ensayos aleatorizados de tratamiento y prevención de COVID-19 que involucren a personas con VIH.

Sin embargo, algunos médicos especialistas en VIH han recurrido a las redes sociales para expresar sus dudas sobre la solidez de los hallazgos del estudio, destacando varias debilidades en su diseño. Además, como se informó recientemente en aidsmap.com , las afirmaciones sobre la efectividad de los antirretrovirales, incluido el tenofovir, contra COVID-19 están respaldadas por pruebas muy débiles . Menos de 250 personas con VIH y COVID-19 fueron incluidas en el presente estudio y solo 21 de ellas estaban tomando TDF.

La mayoría de la evidencia acumulada sugiere que el VIH no es un factor de riesgo para Covid 19  ¿Podría esto ser debido al uso de la terapia antirretroviral?

En 2003, se propusieron los antirretrovirales como factor de protección contra el SARS, que también es causado por un coronavirus. El pequeño número de casos hizo imposible sacar conclusiones firmes en este caso. Los autores señalan evidencia de que los antirretrovirales en la clase de inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido / nucleótido pueden inhibir la capacidad del SARS-CoV-2 (el virus que causa la enfermedad de COVID-19) para unirse con las células humanas. Los medicamentos en esta clase de antirretrovirales incluyen tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , tenofovir alafenamida (TAF) , abacavir , emtricitabina y lamivudina . TDF y TAF son las formulaciones más antiguas y más nuevas de tenofovir, respectivamente.

La Dra. Del Amo y sus colegas examinaron la incidencia de COVID-19, la gravedad (hospitalización y admisión en la unidad de cuidados intensivos) y el riesgo de mortalidad entre los individuos VIH positivos tratados con antirretrovirales en España. Los resultados se desglosaron de acuerdo con el “esqueleto” del inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos de los regímenes antirretrovirales: abacavir / lamivudina ; TAF / emtricitabina ; o TDF / emtricitabina . Las tasas también se compararon con las observadas en la población española general.

La población general del estudio consistió en 77,590 personas con VIH que tomaban antirretrovirales registrados en 60 hospitales españoles que informaron casos de COVID-19 entre el 1 de febrero y el 22 de mayo de 2020. Se estimaron los riesgos por cada 10,000 personas años y todos los casos de COVID-19 se confirmaron en laboratorio.

Un total de 236 personas con VIH tratadas con antirretrovirales tuvieron un diagnóstico de COVID-19 confirmado por laboratorio: 0.3% de la población total del estudio. En el momento del estudio, la tasa de diagnóstico en la población española general era del 0,42%.

De estos 236 individuos, 151 (64%) fueron hospitalizados, incluidos 15 (6%) que ingresaron en cuidados intensivos y 20 (8%) que murieron.La estructura principal del inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos más común en aquellos diagnosticados con COVID-19 fue TAF / emtricitabina (42%; n = 100), seguida de abacavir / lamivudina (24%; n = 57) y TDF / emtricitabina (9%; n = 21). En cuanto al resto del régimen, el 60% tomaba un inhibidor de la integrasa, el 15% un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido y el 15% un inhibidor de la proteasa.

La tasa general de diagnóstico de COVID-19 entre las personas que tomaron antirretrovirales fue de 30 por 10.000 personas-año. Las tasas de hospitalización, ingreso en cuidados intensivos y muerte fueron 20, 1.9 y 2.6 por 10,000 personas-año, respectivamente.

Los datos comparativos de la población española general mostraron una tasa de diagnóstico más alta (42 por 10,000 personas-año), que fue menor cuando se excluyó a los trabajadores de la salud (33 por 10,000 personas-año), y una tasa de mortalidad ligeramente menor (2.1 por 10,000).

Entre las personas con VIH que toman antirretrovirales, el riesgo de diagnóstico y hospitalización de COVID-19 fue mayor entre hombres que mujeres y también aumentó con la edad, especialmente para los mayores de 70 años. Estos hallazgos reflejan las tendencias que se han observado durante la pandemia de COVID-19 en muchos entornos. La duración media de la hospitalización por COVID-19 entre las personas con VIH fue de siete días. Esto aumentó de cuatro días para individuos de entre 20 y 39 años, a nueve días para personas mayores de 70 años.

La tasa de hospitalización por COVID-19 (por cada 10,000 personas años) entre las personas que tomaron TDF / emtricitabina fue de 10.5 (IC 95%, 5.6-17.9). Esta tasa correspondiente entre los tratados con TAF / emtricitabina fue de 20.3 (IC 95%, 15.2-26.7), y para las personas que tomaron abacavir / lamivudina la tasa fue de 20.0 (IC 95%, 14.2-27.3).

“El Dr. del Amo cree que los hallazgos deberían explorarse más en los estudios de la PrEP del VIH basada en TDF”.

TDF / emtricitabina se asoció con una reducción en el riesgo de diagnóstico de COVID-19. Las tasas por 10,000 para TDF / emtricitabina , TAF / emtricitabina y abacavir / lamivudina fueron 16.9 (IC 95%, 10.5-25.9), 39.1 (IC 95%, 31.8-47.6) y 29.7 (IC 95%, 22.6-38.4), respectivamente .

Vale la pena señalar que los intervalos de confianza para muchos de estos valores se superponen, lo que sugiere que los resultados podrían deberse al azar. Además, aunque los investigadores calcularon que las personas que tomaban TDF / emtricitabina tenían un 57% menos de probabilidades de ser diagnosticadas y un 48% menos de probabilidades de ser hospitalizadas que las personas que tomaban TAF / emtricitabina , no informan si esta diferencia fue estadísticamente significativa.

Nadie que tomó TDF / emtricitabina fue ingresado en cuidados intensivos o murió.

Los investigadores sugieren que las tasas más bajas de COVID-19 entre las personas que toman antirretrovirales, especialmente TDF, en comparación con la población general podrían deberse a que los fármacos nucleósidos / nucleótidos interrumpen la capacidad del virus para infectar células humanas. Con respecto a los mejores resultados observados en individuos tratados con TDF en relación con aquellos que toman otros antirretrovirales, el Dr. del Amo y sus colegas señalan que el medicamento tiene propiedades inmunomoduladoras, lo que amortigua la producción de citocinas inflamatorias implicadas en la enfermedad grave de COVID-19.

Los autores del estudio señalan que sus hallazgos no tuvieron en cuenta la “confusión residual por condiciones comórbidas”, otros factores que podrían haber afectado los resultados. El profesor Paul Sax, de la Facultad de Medicina de Harvard, utilizó una publicación de blog para comentar sobre una posible relación: “Las personas que permanecen con TDF / emtricitabina hoy en día tienen menos probabilidades de tener muchas de las comorbilidades médicas asociadas con un peor resultado en COVID-19: son más saludables al inicio del estudio. La mayoría de las personas mayores con VIH, en particular aquellas con enfermedad renal o cardiovascular, ahora reciben TAF / emtricitabina, o cada vez más, un régimen que no incluye ni tenofovir ni abacavir. El documento no incluye datos sobre estos factores “.

El Dr. Jonathan Underwood de la Universidad de Cardiff también tuiteó sus reservas sobre el diseño del estudio y puso en duda las razones biológicas para el efecto protector del TDF propuesto por los autores.Referencias

del Amo J y col Incidencia y gravedad de COVID-19 en personas VIH positivas que reciben terapia antirretroviral: un estudio de cohorte .

En: https://www.aidsmap.com/news/jun-2020/spanish-study-raises-possibility-old-style-tenofovir-might-protect-against-covid-19