La combinación de anticuerpos, los nanocuerpos o el interferón beta podrían sumarse a las vacunas en el control de la pandemia por el coronavirus SARS-CoV-2
Cultivo de laboratorio – © Volker Lannert/ University of Bonn
Los anticuerpos son un arma importante en la defensa del sistema inmunológico contra las infecciones. Se unen a las estructuras superficiales de bacterias o virus e impiden su replicación. Por tanto, una estrategia en la lucha contra las enfermedades es producir anticuerpos eficaces en grandes cantidades e inyectarlos en los pacientes.Cuando el ya casi expresidente de EE.UU., Donald Trump, afirmó haberse recuperado de la covid-19 destacó a los cócteles de anticuerpos como parte fundamental de su ‘milagrosa’ recuperación. Sin embargo, los anticuerpos utilizados para tratarlo tienen una estructura compleja, no penetran muy profundamente en el tejido y pueden causar complicaciones no deseadas. Además, producir anticuerpos es difícil y requiere mucho tiempo. Por lo tanto, probablemente no sean adecuados para un uso generalizado, y de hecho no se han convertido en un tratamiento eficaz para la covid-19.
Su combinación, como en el caso de Trump, puede suponer un nuevo paso en el tratamiento de la covid-19. El último en llegar es ZD7442, una combinación de dos anticuerpos monoclonales de acción prolongada en desarrollo que se investiga como una opción preventiva para las personas expuestas a covid-19 y para tratar y prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes que ya están infectados con el SARS-CoV-2.
El fármaco, desarrollado por Astra Zeneca en colaboración con el University College London Hospitals (Reino Unido), ha demostrado provocar inmunidad instantánea a covid-19 tras su administración.
AstraZeneca está evaluando AZD7442 en la prevención de la covid-19 en dos ensayos clínico de fase III. PROVENT, evaluará su seguridad y eficacia para prevenir infecciones por SARS-CoV-2 hasta durante 12 meses, en cerca de 5.000 participantes.Los primeros datos sugieren que AZD7442 parece ejercer protección inmediata y a largo plazo contra covid-19 para las personas que han estado expuestas al virus
STORM CHASER evalúa la seguridad y eficacia de AZD7442 para prevención de la covid-19 posterior a la exposición en 1.125 personas. Los participantes de este estudio serán adultos mayores de 18 años con exposición potencial, en 8 días, a un individuo específico identificado con infección por SARS-COV-2 confirmada por laboratorio, sintomático o asintomático, que por lo tanto tienen un riesgo de desarrollar covid-19 de manera inminente. STORM CHASER se llevará a cabo en EE.UU. y Reino Unido y se espera que los resultados de este ensayo estén listos para el primer semestre de 2021.
Los primeros datos sugieren que AZD7442 parece ejercer protección inmediata y a largo plazo contra covid-19 para las personas que han estado expuestas al virus. Los científicos consideran que podría funcionar como un tratamiento de emergencia para evitar la aparición de la enfermedad y su progresión.
Por otro lado, investigadores del Instituto Karolinska (Suecia) han desarrollado, nuevos anticuerpos pequeños, también conocidos como nanocuerpos, que evitan que el coronavirus SARS-CoV-2 ingrese en las células humanas. El estudio, publicado en « Science», muestra que un nanocuerpo combinado tuvo un efecto particularmente prometedor, incluso si el virus mutaba.
Las proteínas específicas, proteínas de pico, en la superficie del coronavirus SARS-CoV-2 ayudan al virus a infectar las células huésped. Por lo tanto, los anticuerpos que bloquean las proteínas pico y evitan que se unan a la célula pueden ser una forma de detener la infección.
Desde la perspectiva de posibles intervenciones terapéuticas, los nanocuerpos, pueden ser una mejor alternativa que los anticuerpos normales. Eso se debe a que los nanocuerpos son significativamente más pequeños. Por lo tanto, pueden unirse al virus en más zonas que los anticuerpos normales. Los nanocuerpos también tienen una mayor estabilidad y son más fáciles de producirse de manera rentable a gran escala.Los anticuerpos que bloquean las proteínas pico y evitan que se unan a la célula pueden ser una forma de detener la infección
De hecho, para generar los nanocuerpos de este estudio, los investigadores vacunaron alpacas y llamas, animales cuyo sistema inmunológico produce de forma natural tanto anticuerpos como nanocuerpos, con la proteína de pico del coronavirus. Entre los nanocuerpos generados por los animales, seleccionaron los mejores. Entre ellos, se identificó que cuatro eran excepcionales en el bloqueo de la capacidad del virus para propagarse entre células cultivadas humanas.
«Mi ‘favorito’ es el nanocuerpo de la llama -señala Hällberg-. Se une directamente sobre la superficie donde el virus se liga al receptor de la célula huésped ACE2».
«Lo que es especial es que hemos unido nanocuerpos que se ligan a dos lugares diferentes en la proteína de pico del virus», explica Martin Hällberg, uno de los investigadores autores correspondientes del estudio.
«Esta variante de combinación se une mejor que los nanocuerpos individuales y es excepcionalmente eficaz para bloquear la capacidad del virus de propagarse entre células humanas en cultivo celular», señalan.
Además, funcionaron incluso cuando se probaron en una variante de virus que muta extremadamente rápido. «Esto significa que el riesgo es muy pequeño de que el virus se vuelva resistente a estos nanocuerpos combinados», señala Martin Hällberg.
Los investigadores ahora esperan que sus nanocuerpos puedan convertirse en un tratamiento farmacológico como complemento de una vacuna contra covid-19. «Posiblemente podrían usarse clínicamente para aquellos que ya están enfermos, o para la prevención en personas, que por una razón u otra no pueden ser vacunados, o que tienen un sistema inmunológico debilitado y, por lo tanto, pueden no formar una respuesta inmunológica suficientemente fuerte después de una vacuna», explica Hällberg.Esto significa que el riesgo es muy pequeño de que el virus se vuelva resistente a estos nanocuerpos combinados
Prometedores resultados también parecen ofrecer la terapia con interferón beta inhalado que, aunque parece aumentar los niveles de la proteína ACE2, el punto de entrada clave del coronavirus en las células de la nariz y los pulmones, incrementa predominantemente los niveles de una versión corta de dicha proteína, a la que el virus no puede unirse.
El SARS-CoV-2 ingresa a las células de la nariz y los pulmones a través de la unión de su proteína de punta a la proteína de la superficie celular, enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2).
Ahora, el estudio, publicado en « Nature Genetics», ha identificado una nueva forma breve de ACE2 y muestra que, además de la forma más larga de ACE2 utilizada por el SARS-CoV-2, existe una más corta de ACE2 que carece del sitio de unión del SARS-CoV-2.
Las proteínas antivirales naturales llamadas interferones se han mostrado prometedoras en el tratamiento de la covid-19 . Sin embargo, estudios anteriores han demostrado que los aumentan los niveles de ACE2, lo que arroja dudas sobre su potencial.
Pero la nueva investigación muestra que es predominantemente el ACE2 corto, que carece del sitio de unión viral, el que aumenta en respuesta a los interferones. Dado que los niveles de la forma más prolongada de ACE2 permanecen sin cambios, los interferones no parecen impulsar los puntos de entrada del virus, lo que respalda su uso en la covid-19.
Esto ayuda a explicar los resultados enormemente prometedores de un ensayo de un tratamiento con interferón beta inhalado para pacientes con covid-19 por el equipo del profesor Tom Wilkinson, de la Universidad de Southampton (Reino Unido).
Esta investigación ofrece una nueva perspectiva de esta forma corta de ACE2 y muestra cómo tiene un papel muy diferente a la forma más larga de ACE2 que actúa como punto de entrada para el SARS-CoV-2.
Estos resultados permitirán a los investigadores distinguir entre estas dos formas de ACE2, conocimiento que podría resultar incalculable para desarrollar tratamientos más sofisticados para pacientes con covid-19.