Lévy Y, et al. Ann Intern Med . 2020 ; est ce que je:10.7326/M19-2133.
L’ajout de maraviroc à un traitement antirétroviral standard à trois médicaments chez les patients atteints d’un VIH avancé n’a pas amélioré les résultats, selon une étude publiée dans les Annals of Internal Medicine .
Yves Lévy, docteur en médecine et en philosophie, directeur du département d'immunologie clinique et des maladies infectieuses de l'hôpital Henri Mondor à Créteil, en France, et ses collègues ont expliqué qu'un tiers des patients atteints du VIH sont diagnostiqués tardivement au cours de la maladie et que le suivi de ces patients a montré un risque plus élevé de SIDA et de mortalité.
« L’augmentation de la mortalité est due à des infections opportunistes et pourrait être liée à la faible réponse malgré le contrôle de la réplication virale. »
Le maraviroc (Selzentry, Pfizer) est un antagoniste du récepteur de chimiokine CC R5 qui, en plus de son efficacité en tant qu'antirétroviral, pourrait avoir des effets immunologiques, selon les auteurs de l'étude.
Lévy et ses collègues ont mené un essai contrôlé randomisé auprès d'adultes séropositifs pour le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral et présentant un taux de CD4 inférieur à 0,2 × 10⁹ cellules/L ou ayant déjà connu un événement définissant le sida. Plus de 400 participants, répartis dans 50 centres cliniques en France, en Italie et en Espagne, ont été randomisés pour débuter un traitement antirétroviral standard avec placebo (n = 207) ou 300 mg de maraviroc (n = 202) deux fois par jour pendant 72 semaines.
Les chercheurs ont évalué la survenue de morbidité grave, notamment un nouvel événement définissant le sida, certaines infections graves, un événement grave ne définissant pas le sida, un syndrome de reconstitution immunitaire et la mortalité chez les participants. Ils ont également examiné l'incidence des paramètres biologiques et pharmacocinétiques ainsi que d'autres événements indésirables.
Lors du suivi, Lévy et ses collègues ont constaté que l'incidence de la morbidité sévère chez les patients traités par maraviroc était de 11,1 pour 100 personnes-années, contre 11,2 pour 100 personnes-années dans le groupe placebo (HR = 0,97 ; IC à 95 %, 0,57–1,67). L'incidence des événements indésirables graves était de 36,1 dans le groupe maraviroc, contre 41,5 pour 100 personnes-années dans le groupe placebo (IRR = 0,87 ; IC à 95 %, 0,65–1,15).
D'après les chercheurs, le maraviroc était associé à un risque plus élevé d'échec virologique à la semaine 48 comparativement au placebo (21,3 % contre 15 %), mais pas à la semaine 72. On a observé une augmentation similaire du nombre de lymphocytes T CD4 dans les deux groupes, mais l'augmentation du rapport CD4/CD8 était plus faible chez les participants ayant reçu du maraviroc.
Dans une analyse de régression de Poisson post-hoc, les chercheurs ont constaté que le groupe maraviroc présentait une incidence légèrement inférieure de morbidité grave au cours des 24 premières semaines de traitement (IRR = 0,61 ; IC à 95 %, 0,33-1,08), qui augmentait de 24 à 72 semaines (IRR = 2,9 ; IC à 95 %, 0,86-12,49).
Ces résultats suggèrent que le maraviroc pourrait initialement apporter un certain bénéfice qui disparaît une fois l'infection maîtrisée ; des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le maraviroc associé à un traitement antirétroviral combiné au cours des 6 premiers mois de traitement, ont rapporté Lévy et ses collègues.
« Bien que les nouveaux schémas thérapeutiques soient associés à de meilleurs résultats immunovirologiques et puissent être associés à de meilleurs résultats cliniques chez les personnes vivant avec le VIH-1 et présentant une infection avancée par le VIH, de nouvelles stratégies, telles que les thérapies ciblant l’hôte ou une prophylaxie améliorée , sont clairement nécessaires pour réduire la morbidité et la mortalité plus élevées observées dans cette population », ont-ils écrit.
Par Erin Michael https://www.healio.com/primary-care/infectious-diseases/news/online/%7B6a5b2a8c-2668-40de-85ff-7f540c130950%7D/adding-maraviroc-to-standard-treatment-for-advanced-hiv-does-not-improve-outcomes