Matías A. Loewy
À mesure que la pandémie progresse et que les cas de COVID-19 se multiplient dans le monde, de nouvelles questions émergent quant à la nature de la réponse immunitaire à l'infection. « Lorsque je ressens un symptôme, j'imagine la lutte entre mon système immunitaire et le virus, et quelles cytokines sont libérées », explique le Dr Michael Saag, spécialiste des maladies infectieuses à l'Université d'Alabama à Birmingham, qui a contracté la maladie et affirme n'avoir jamais rien vécu de tel.
Vous trouverez ci-dessous quelques énigmes auxquelles les scientifiques et les médecins tentent ou commencent à répondre, et qui pourraient définir les analyses épidémiologiques, les comportements thérapeutiques et les approches préventives.
Quand apparaissent les anticorps contre le virus ?
Les anticorps contre le SARS-CoV-2 peuvent apparaître entre 5 et 7 jours après l'apparition des symptômes cliniques, bien que la réponse soit variable : une étude chinoise non encore évaluée par les pairs sur 173 patients a montré que moins de 40 % d'entre eux avaient une séroconversion avant le 7e jour, bien que la proportion soit passée à 100 %, 94,3 % et 79,8 % pour les anticorps totaux, l'immunoglobuline M et l'immunoglobuline G, respectivement, après le 15e jour.[1]
Une autre étude australienne a documenté la cinétique de la réponse immunitaire robuste chez un patient de 47 ans atteint d'une forme non grave de COVID-19 et a détecté des plasmocytes sécrétant des anticorps à partir du 7e jour, avec un pic le 8e jour.[2] Selon le Dr Fernando Fariñas, directeur de l'Institut de pathologie et des maladies infectieuses de Malaga et membre du comité scientifique de la Fondation io, en Espagne, « on suppose que plus ces anticorps apparaissent tard, plus l'état évoluera mal ».[3]
Combien de temps durent ces anticorps ? Sont-ils protecteurs ?
Personne ne le sait. Sur son compte Twitter, la Dre Krutika Kuppalli, professeure au département des maladies infectieuses et de médecine géographique du Centre pour l'innovation en santé mondiale de la faculté de médecine de l'université de Stanford, aux États-Unis, a écrit : « Nous savons que les patients développent une réponse immunitaire, mais on ignore encore si celle-ci est protectrice et pour combien de temps. »
Dans un entretien accordé à Medscape Spanish Edition, le Dr William Moss, directeur exécutif de l'accès international aux vaccins à l'École de santé publique Johns Hopkins Bloomberg de Baltimore (États-Unis), a déclaré : « Nous devons encore déterminer les niveaux d'anticorps qui protègent contre une réinfection ou la maladie, et pendant combien de temps ces niveaux persistent. De nombreuses infections virales respiratoires entraînent une immunité protectrice à long terme, et cela pourrait être le cas pour le SARS-CoV-2, mais nous n'en sommes pas encore certains. À mesure que la disponibilité des tests sérologiques augmentera – et de nombreux laboratoires y travaillent –, nous serons en mesure de répondre à ces questions cruciales. »
Une réinfection est-elle possible ? Cette question est liée à la précédente. Bien que quelques cas possibles, mais non confirmés, de réinfection aient été rapportés, la plupart des médecins et des chercheurs estiment que les patients acquièrent une immunité, du moins à court et moyen terme. Une étude chinoise récente menée sur des macaques rhésus , exposés au SARS-CoV-2 un mois après la première infection et ne présentant aucun symptôme ni signe de réplication virale, suggère que la primo-infection pourrait protéger contre des expositions ultérieures. [ 4 ] Quoi qu’il en soit, on ignore si ces anticorps reflètent la réponse immunitaire initiale ou une mémoire immunologique plus durable.
Il n’existe aucune preuve convaincante de réinfection (chez les patients humains), a déclaré le Dr Angela Rasmussen, Ph.D., virologue au Centre pour l’infection et l’immunité de l’École de santé publique Mailman de Columbia , à New York, aux États-Unis, le 25 sur Twitter #AskReuters .
La situation pourrait évoluer si le virus subissait une mutation importante, mais cela ne semble pas être le cas. Nous n'observons aucune mutation de ce type, ni de nouvelles contaminations. « Il s'agit toutefois d'un nouveau virus, et nous apprenons constamment à le connaître », a souligné le Dr Paula Zingoni, médecin généraliste et titulaire d'une maîtrise en santé publique, directrice de la planification opérationnelle de la ville de Buenos Aires.
« L’immunité contre certaines infections virales peut être de courte durée si le virus mute rapidement. Mais nous avons des preuves que le SARS-CoV-2 ne semble pas avoir un taux de mutation élevé, donc une immunité protectrice à long terme est possible », a déclaré le Dr Moss à Medscape en espagnol .
4. Qu’est-ce qui détermine si certaines personnes tombent gravement malades tandis que d’autres ne présentent que des symptômes bénins ? Il n’existe pas de réponse unique, et des facteurs tels que l’état de santé général, la prédisposition génétique, le degré d’exposition au virus, et même le type de soins reçus peuvent tous jouer un rôle. Dans un article publié dans Cell Death & Differentiation , des scientifiques chinois et italiens ont proposé que la réponse immunitaire à l’infection virale se déroule en deux phases : [ 5 ] pendant l’incubation et les stades non sévères, la réponse immunitaire adaptative peut éliminer le virus et empêcher sa progression ; mais lorsque le virus se propage, il peut provoquer une destruction massive des tissus affectés, et les cellules endommagées induisent une inflammation pulmonaire médiée par les macrophages et les granulocytes pro-inflammatoires.
Le Dr Fariñas a écrit que certains patients peuvent présenter une prédisposition particulière à développer une réaction excessive à l'infection, induisant un état hyperinflammatoire par le biais d'un phénomène connu sous le nom de tempête de cytokines . « En fin de compte, cette réaction hyperinflammatoire est responsable de la gravité de l'état clinique du patient et peut même entraîner la mort. Par conséquent, il a affirmé qu'il est crucial de contrôler cette réaction chez ce sous-groupe de patients. »
« La dysrégulation immunitaire causée par le virus COVID-19 et le syndrome d'activation macrophagique qui se déclenche dans les cas graves est comme un feu sur un feu qui danse sur de la lave tout en jonglant au sommet d'un volcan », a souligné le Dr Alberto García Salido, spécialiste espagnol en soins intensifs pédiatriques et écrivain très actif sur les réseaux sociaux.
Un document important de la Société argentine d'immunologie indique que l'augmentation des cytokines inflammatoires interleukine-1, interleukine-6, interleukine-8 et facteur de nécrose tumorale alpha précède la tempête inflammatoire, tandis que la lymphopénie des cellules CD4+ et l'augmentation du compartiment T des cellules CD4+ naïves et la diminution des cellules CD4+ effectrices sont également des facteurs de mauvais pronostic. [ 6 ]
5. Existe-t-il une protection croisée suite à des infections antérieures par d'autres coronavirus ?
Début mars, une étude allemande utilisant des échantillons de sérum de patients se remettant d'une infection au SARS-CoV, le coronavirus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère, a suggéré que la réponse des anticorps neutralisants pourrait offrir une certaine protection contre l'infection au SARS-CoV-2 .
Cependant, cela ne signifie pas que les patients guéris de l'épidémie de SRAS de 2002-2003 conservent un taux d'anticorps protecteur. De plus, selon le Dr Rasmussen de l'Université Columbia, il n'existe toujours aucune preuve d'immunité croisée avec d'autres coronavirus.
« Les anticorps contre le syndrome respiratoire aigu sévère persistent jusqu'à 4 ans (bien que la moyenne observée dans une étude de 2007 soit de 2 ans) ; [ 7 ] ceux contre le syndrome respiratoire du Moyen-Orient , 2 ans, et ceux contre le rhume infantile causé par le coronavirus, de 3 à 5 ans. Je n'exclus pas que les enfants soient moins gravement atteints par le SARS-CoV-2 grâce à une certaine protection croisée, même si cela reste à confirmer », a déclaré le Dr Roberto Debbag, vice-président de la Société latino-américaine des maladies infectieuses pédiatriques, à Medscape en espagnol .
Le Dr Debbag recommande également la vaccination contre la grippe et le pneumocoque pour les personnes de plus de 65 ans, en particulier dans l'hémisphère sud, non pas parce qu'elles protègent contre la COVID-19, mais parce qu'elles évitent d'avoir à consulter un médecin en cas de contamination par ces maladies, ainsi que l'effet trompeur qu'elles peuvent avoir sur l'infection par le coronavirus.
Les docteurs Moss et Debbag ont déclaré n'avoir aucun conflit d'intérêts financier pertinent.
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RÉFÉRENCES
- hao Jr. J, Yuan Q, Wang H, Liu W et al. Réponses d'anticorps au SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de la nouvelle maladie à coronavirus 2019. medRxiv . 3 mars 2020. est ce que je: 10.1101/2020.03.02.20030189. Fontaine
- Thevarajan I, Nguyen THO, Koutsakos M, Druce J, et al. Étendue des réponses immunitaires concomitantes avant la guérison du patient : un cas de COVID-19 non sévère. Nature Medicine . 16 mars 2020. doi : 10.1038/s41591-020-0819-2. Fountain
- Fondation IO. Immunologie clinique de la COVID-19. Que savons-nous à ce jour ? Par le Dr Fernando Fariñas. Publié le 21 mars 2020. Consulté en ligne. Source
- Bao L, Deng W, Gao H, Xiao C, et al. La réinfection est impossible chez les macaques rhésus infectés par le SARS-CoV-2. Biorxiv. Mars 2020. doi : 10.1101/2020.03.13.990226. Fountain
- Shi Y, Wang Y, Shao C, Huang J, et al. Infection à la COVID-19 : perspectives sur les réponses immunitaires. Cell Death Differ . 23 mars 2020. doi : 10.1038/s41418-020-0530-3. PMID : 32205856. Source
- Société latino-américaine des immunodéficiences. Point sur le coronavirus. 26 mars 2020. Consulté en ligne. Source
- Wu LP, Wang NC, Chang YH, Tian XY, et al. Durée de la réponse immunitaire après un syndrome respiratoire aigu sévère. Emerg Infect Dis . Oct 2007;13(10):1562-4. doi: 10.3201/eid1310.070576. PMID: 18258008. Source
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