Cela touche davantage les hommes que les femmes, car les femmes auraient besoin de deux variations sur leur chromosome X, alors que les hommes n'en possèdent qu'un seul exemplaire.
Une étude menée par l'Institut de recherche biomédicale de Bellvitge (Idibell), l'Institut catalan d'oncologie (ICO), l'hôpital de Bellvitge et l'Université de Barcelone (UB), avec la participation de l'Université Radboud (Pays-Bas), a analysé la présence de variants délétères chez 14 jeunes hommes âgés de 30 à 45 ans, sans antécédents médicaux, ayant nécessité une ventilation mécanique pour traiter une infection à la Covid-19, a indiqué Idibell dans un communiqué publié lundi. L'âge avancé, le sexe masculin et certaines maladies chroniques telles que le diabète ou l'obésité sont des facteurs associés au développement de formes graves de Covid-19. Une nouvelle étude, parue dans la revue « Frontiers in Immunology », a identifié deux nouveaux variants du gène TLR7 susceptibles de prédisposer les individus à des formes plus sévères de la maladie et d'expliquer pourquoi certains jeunes hommes sans antécédents médicaux développent une pneumonie sévère.
Le séquençage complet du gène TLR7 a révélé que deux des patients présentaient deux nouvelles variantes non décrites auparavant, et que les frères de ces deux patients les présentaient également et avaient souffert d'une forme grave de Covid-19.
Ces résultats appuient le recours au dépistage génétique des mutations du gène TLR7 chez les jeunes hommes ne présentant pas de facteurs de risque apparents pour le coronavirus.
« Le diagnostic des déficits en TLR7 peut non seulement nous aider à choisir le meilleur traitement pour le patient, mais aussi à identifier les patients présymptomatiques à risque et à mener des recherches thérapeutiques précoces », a déclaré Conxi Lázaro, responsable du groupe Cancer héréditaire chez Idibell et ICO.
En juillet 2020, la relation entre les mutations du gène TLR7 et les formes graves de Covid-19 a été décrite pour la première fois chez deux paires de frères, résultats qui ont été reproduits dans une étude italienne où il a été observé que 2,1 % des hommes de moins de 60 ans atteints d'une forme grave étaient porteurs de variants pathologiques du TLR7, alors que ces variants n'ont été retrouvés dans aucun cas bénin ou asymptomatique.
Le gène codant pour TLR7 est situé sur le chromosome X , dont les femmes possèdent deux copies et les hommes une seule. Ainsi, pour que la fonction du récepteur soit affectée chez les femmes, les deux copies doivent être altérées, tandis que chez les hommes, une mutation sur une seule copie peut déjà avoir des conséquences fonctionnelles.
« Ces résultats réaffirment le rôle clé du TLR7 dans la reconnaissance du Sars-CoV-2 et dans le déclenchement d'une réponse immunitaire antivirale précoce », a expliqué Xavier Solanich, chercheur principal à Idibell.