Les avirulines pourraient constituer une base chimique précieuse pour le développement de la prochaine génération de médicaments prophylactiques contre le VIH-1 chez les femmes, selon les résultats d'une étude présentée lors du congrès de l'American Society of Microbiology (ASM) Microbe 2019, qui s'est tenu du 20 au 24 juin 2019 à San Francisco, en Californie.
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Malgré les progrès considérables réalisés dans la réduction du risque de transmission du VIH et la prévention de la mortalité chez les personnes vivant avec le VIH, l'apparition récente de résistances aux antirétroviraux suscite de nouvelles inquiétudes au sein de cette population. Plus particulièrement, la situation des femmes exposées au risque d'infection par le VIH est préoccupante, car peu de traitements sont efficaces contre la muqueuse génitale féminine.
Des chercheurs ont criblé une bibliothèque de 2 095 composés à petites molécules afin de déterminer leur activité antivirale contre la souche BaL du VIH-1 et ont identifié plusieurs molécules présentant une activité antivirale unique contre cette souche. Ceci a permis d'identifier une nouvelle classe d'inhibiteurs du VIH-1 que les chercheurs ont nommée avirulines.
Les chercheurs ont déterminé que les avirulines étaient actives contre des isolats cliniques de VIH-1 appartenant à différents sous-types génétiques, notamment plusieurs types connus pour leur sensibilité réduite à d'autres antiviraux. Les avirulines ont montré une inhibition dose-dépendante de la transcriptase inverse du VIH-1 et se sont révélées actives contre plusieurs souches résistantes aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et une souche résistante aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Les chercheurs ont noté que ces résultats suggéraient un mécanisme d'action non compétitif.
Les chercheurs ont constaté que les médicaments endommageant l'appareil reproducteur féminin peuvent accroître le risque de transmission du VIH-1 et ont donc étudié la cytotoxicité des avirulines sur des cellules épithéliales issues de l'appareil reproducteur féminin. Ils n'ont observé aucune toxicité significative, même aux concentrations les plus élevées, et ont rapporté que, « surtout, l'activité antivirale de l'aviruline n'était pas diminuée dans le liquide vaginal humain, ce qui suggère une efficacité conservée au sein de l'appareil reproducteur féminin ».
Référence
Cole AM, Cherne MD, Chong CF, Cole AL. Les avirulines, une nouvelle classe d'inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH-1, efficaces contre le VIH-1 dans la muqueuse de l'appareil reproducteur féminin. Présenté au congrès ASM Microbe 2019 ; 20-24 juin 2019 ; San Francisco, Californie. Poster P437