Une combinaison hebdomadaire de comprimés de lenacapavir et d'islatravir a permis de maintenir la suppression virale pendant 48 semaines.
Par Liz Higheyman
Un traitement oral hebdomadaire associant le lenacapavir, un inhibiteur de la capside du VIH de Gilead Sciences, et l'islatravir, un antirétroviral expérimental de Merck, a permis de maintenir la suppression du virus aussi efficacement que la prise quotidienne de comprimés pendant un an, selon les résultats d'une étude présentée à IDWeek 2024 à Los Angeles.
Les dernières données montrent que plus de 94 % des personnes passées à un traitement hebdomadaire par comprimés de lénacépavir et d'islatravir ont maintenu une charge virale indétectable, un taux de suppression virale similaire à celui observé chez les personnes ayant poursuivi le traitement quotidien. Si ces résultats restent prometteurs, ce traitement pourrait devenir le plus durable des traitements non injectables.
Les traitements antirétroviraux à prise unique quotidienne sont très efficaces, mais certaines personnes ont du mal à prendre des comprimés tous les jours. Et si les traitements injectables à action prolongée comme Cabenuva (cabotégravir et rilpivirine) constituent la solution pour certains, d'autres les trouvent contraignants en raison de la nécessité de prendre rendez-vous pour les injections ou tout simplement parce qu'ils n'aiment pas les aiguilles.
« Les traitements par comprimés à prise unique quotidienne ont transformé la prise en charge du VIH, mais ils peuvent s'avérer difficiles à suivre pour certaines personnes », a déclaré Elizabeth Rhee, vice-présidente du développement clinique mondial chez Merck Research Laboratories, dans un communiqué de presse. « Les options thérapeutiques contre le VIH permettant une prise orale moins fréquente pourraient améliorer l'observance et atténuer la stigmatisation dont certaines personnes sont victimes lorsqu'elles suivent un traitement oral quotidien. »
Amy Colson, MD, MPH, directrice de la recherche à la Community Resource Initiative de Boston, a présenté les dernières conclusions d'un essai de phase II (NCT05052996) évaluant le lénacapavir oral hebdomadaire associé à l'islatravir comme option de changement pour les personnes actuellement sous traitement quotidien avec Biktarvy (bictegravir/ténofovir alafénamide/emtricitabine) avec une charge virale indétectable.
Le lénacavir agit différemment des autres antirétroviraux, ce qui lui permet de rester actif contre le VIH ayant développé une résistance étendue. Une version injectable semestrielle, commercialisée sous le nom de Sunlenca, a été approuvée en 2022 pour les personnes vivant avec le VIH multirésistant. De plus, il a été récemment démontré que les injections de lénacavir tous les six mois sont très efficaces en prophylaxie pré-exposition (PrEP) chez les femmes cisgenres, les hommes gays, les hommes bisexuels et les personnes de diverses identités de genre. Gilead fabrique également un comprimé de lénacavir utilisé comme dose initiale et pouvant être administré temporairement en cas d'oubli d'une injection.
L'islatravir (également connu sous les noms d'EFdA ou MK-8591) est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse de première classe. Lors d'études précédentes, un traitement quotidien associant islatravir et doravirine (Pifeltro) a démontré une bonne efficacité chez les patients naïfs de traitement et a permis de maintenir la suppression virale chez ceux passant d'un autre traitement. Toutefois, sa longue demi-vie dans l'organisme en fait un candidat potentiel pour un traitement et une prévention à plus long terme.
Le développement de l'islatravir a connu un revers lorsque des participants séropositifs au VIH participant à des études de traitement ont présenté une baisse du taux de lymphocytes T CD4, et que des volontaires séronégatifs participant à des études de prévention ont constaté une diminution du nombre total de lymphocytes. Ces observations ont conduit la Food and Drug Administration (FDA) à suspendre les essais cliniques du médicament fin 2021. Les scientifiques de Merck ont mené une analyse approfondie et déterminé que les doses utilisées dans ces essais étaient trop élevées. La FDA a levé la suspension et les études sur l'islatravir associé à la doravirine et à la lénacapavir ont repris à une dose plus faible ; toutefois, son développement pour la PrEP a été interrompu.
L’essai de phase II du lénacépavir et de l’islatravir a inclus 104 adultes présentant une suppression virale (moins de 50 copies) sous traitement quotidien par Biktarvy, sans antécédent d’échec virologique, avec un taux de CD4 d’au moins 350 et un taux de lymphocytes total d’au moins 900. L’âge moyen était de 40 ans, environ 80 % étaient des hommes et la population étudiée était diversifiée : 50 % étaient blancs, 36 % afro-américains, 29 % hispaniques et 7 % asiatiques, amérindiens ou originaires des îles du Pacifique. Les participants ont été randomisés pour poursuivre le traitement quotidien par Biktarvy ou passer à un traitement hebdomadaire par comprimés de lénacépavir (300 mg) et d’islatravir (2 mg).
Colson a présenté les résultats à 24 semaines lors de la conférence annuelle sur les rétrovirus et les infections opportunistes, démontrant que le taux de suppression virale était identique dans les deux groupes (94,2 %) après prise en compte des données manquantes. Un seul patient du groupe lénacépavir et islatravir présentait une charge virale supérieure à 50 copies à 24 semaines, la suppression virale étant atteinte à 30 semaines.
Lors de l'IDWeek, Colson a présenté des données de suivi montrant que l'association hebdomadaire restait efficace à 48 semaines. Le taux de suppression virale se maintenait à 94,2 %, et aucun patient passé au lénacépavir et à l'islatravir ne présentait une charge virale supérieure ou égale à 50 copies à ce stade. Le taux de suppression virale dans le groupe Biktarvy était de 92,3 %.
Les deux schémas thérapeutiques ont été généralement sûrs et bien tolérés. À 48 semaines, 19,2 % des participants du groupe lénacépavir plus islatravir et 5,8 % de ceux du groupe Biktarvy ont présenté des effets indésirables liés au traitement, tous d'intensité légère ou modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe lénacépavir plus islatravir étaient la sécheresse buccale et les nausées (3,8 % chacun). Deux participants ont interrompu le traitement hebdomadaire en raison d'effets indésirables non liés au médicament. Un suivi attentif des taux de CD4 et de lymphocytes totaux n'a révélé aucune diminution ni différence cliniquement significative entre les deux groupes de traitement.
Ces nouveaux résultats confortent la poursuite du développement du lénacépavir et de l’islatravir en tant que traitement oral hebdomadaire chez les personnes présentant une suppression virale. Un comprimé à dose fixe associant les deux médicaments est actuellement évalué dans les essais de phase III ISLEND-1 (NCT06630286) et ISLEND-2 (NCT06630299).
« L’avenir du traitement du VIH est centré sur la personne, avec des options à long terme adaptées aux besoins et aux préférences des personnes vivant avec le VIH », a déclaré Jared Baeten, MD, PhD, vice-président senior de Gilead. « Il n’existe pas de solution unique. La complexité des soins liés au VIH exige de placer les personnes au cœur du développement des innovations biomédicales, tandis que nous poursuivons nos efforts pour offrir des options à toutes les personnes vivant avec le VIH. »