Dans : https://www.natap.org/2021/CROI/croi_06.htm
Rapport CROI 2021 de Jules Levin Elena Bekerman, Samuel J. Vidal, Derek Hansen, Bing Lu, Kelly Wang, Abishek
Chandrashekar, Jim Zheng, William Rowe, Darryl Kato, Christian Callebaut, Wade Blair, Tomas Cihlar, Stephen Yant, Romas Geleziunas, Dan Barouch2
1Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA, États-Unis, 2Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, États-Unis.
Contexte : L’efficacité de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) orale quotidienne pour réduire le risque d’infection par le VIH dépend largement d’une observance thérapeutique rigoureuse, qui n’est pas systématiquement atteinte chez les personnes à risque. Les agents à action prolongée permettent de s’affranchir de la prise quotidienne tout en assurant une protection à long terme. Le lénacavir (LEN), un inhibiteur expérimental de la fonction de la capside du VIH, doté d’une activité antivirale picomolaire et pouvant être administré par voie sous-cutanée (sc) deux fois par an, est actuellement en développement clinique pour le traitement du VIH. Dans cette étude, nous avons évalué le GS-CA1, un analogue du LEN actif contre le VIH et le VIS, comme agent de PrEP à action prolongée dans un modèle de macaque infecté par le SHIV par voie rectale.
Méthodes : Huit macaques rhésus indiens naïfs par groupe ont reçu une injection sous-cutanée unique de véhicule (placebo), de 150 mg/kg (faible dose) ou de 300 mg/kg (forte dose) de GS-CA1. Des tests de dépistage du SHIV ont été réalisés chaque semaine, avec titration progressive, à partir d’une semaine après l’administration. Des prélèvements sanguins hebdomadaires ont permis d’évaluer les concentrations plasmatiques du médicament, la charge virale et la sérologie. Les animaux étaient considérés comme protégés s’ils restaient négatifs pour le SHIV (test PCR plasmatique) et séronégatifs (test immuno-enzymatique) pendant toute la phase d’exposition de 15 semaines et les 10 semaines de suivi.
Résultats : Après une injection unique, les concentrations plasmatiques de GS-CA1 ont dépassé leur CE95 ajustée (30,1 nM) pendant 8 à 15 semaines dans le groupe à faible dose et pendant 15 à 17 semaines dans le groupe à forte dose. Après 15 expositions, 8 animaux sur 8 ont été infectés dans le groupe placebo, tandis que 2 animaux sur 8 et 5 animaux sur 8 sont restés protégés dans les groupes à faible dose et à forte dose de GS-CA1, respectivement. Le délai médian d’infection était de 7,5 semaines dans le groupe placebo, de 16 semaines dans le groupe à faible dose de GS-CA1, et n’a pas été atteint dans le groupe à forte dose en raison d’un nombre insuffisant d’infections. Comparés au groupe placebo, les groupes traités à faible dose et à forte dose ont présenté une réduction du risque d’infection de 86 % (p = 0,0061) et de 96 % (p = 0,0002), respectivement, selon l’analyse de régression de Cox. Plus précisément, sur la base d'une fenêtre de détection des infections de 2 semaines,
Conclusion : Ces données précliniques apportent la preuve de concept de l'efficacité prophylactique d'un inhibiteur de capside à action prolongée dans un modèle de défiance du SHIV chez le primate non humain et soutiennent le développement clinique du LEN pour la prévention du VIH.