Par Keith Alcorn
Des tests d'ADN proviral permettant de déterminer la résistance aux médicaments peuvent aider à sélectionner de nouveaux schémas thérapeutiques mieux tolérés et plus faciles à suivre chez les personnes ayant déjà suivi un traitement, tout en évitant un changement de traitement qui entraîne une réapparition du virus, rapportent des chercheurs de l'Université d'Arizona dans la revue Open Forum Infectious Diseases.
La modification du traitement afin de prévenir les toxicités à long terme devient possible pour un nombre croissant de personnes suivant un traitement antirétroviral de longue durée, à mesure que le nombre d'options médicamenteuses augmente.
Le changement de traitement devrait idéalement intervenir après un test de résistance. Cependant, les tests de résistance au VIH classiques nécessitent une charge virale supérieure à 500 copies/ml.
L'ADN proviral contenu dans ces cellules constitue une archive des réplications virales antérieures, où l'on devrait trouver des traces de virus résistants aux médicaments dans cet ADN proviral.
La présence d'un virus résistant aux médicaments dans l'ADN proviral pourrait être à l'origine d'une réplication virale si des cellules infectées de manière latente et contenant de l'ADN proviral résistant sont activées.
Bien que des études montrent que les résultats du génotypage de l'ADN proviral correspondent à ceux du génotype standard, on manque d'informations sur ce qui se passe après un changement de traitement si le nouveau schéma thérapeutique est choisi sur la base du génotypage de l'ADN proviral.
Pour étudier cette question, des chercheurs de l'Université d'Arizona ont analysé tous les changements de traitement survenus après un génotypage de l'ADN proviral entre 2014 et 2017. Ils ont identifié 59 personnes ayant changé de traitement en fonction des résultats de ce génotypage et pour lesquelles des informations de suivi étaient disponibles (environ 8 % de tous les patients vus à la clinique). Dix-sept autres personnes ont subi un test de génotypage de l'ADN proviral, mais n'ont pas modifié leur traitement, pour diverses raisons, notamment des tests ayant révélé une résistance à plusieurs classes d'antiviraux (24 %) ou confirmé leur sensibilité au traitement en cours (18 %).
Les personnes ayant changé de traitement étaient majoritairement des hommes (85 %), de race blanche (66 %) et vivaient avec le VIH depuis plus de dix ans (71 %). Les raisons invoquées pour demander un test ADN étaient les suivantes : avoir suivi deux traitements ou plus (46 %), ne pas disposer d’un historique complet des traitements (34 %) et avoir récemment présenté une réapparition de la charge virale supérieure à 50 copies/ml, mais avec une charge virale insuffisante pour le génotype standard (36 %).
Le génotypage de l'ADN proviral a révélé que 58 % des patients étaient résistants à un agent d'une classe d'antirétroviraux, 34 % à deux classes et 10 % à des agents de trois classes. Les résultats du génotypage standard antérieur n'étaient disponibles que pour neuf individus, dont deux cas où le génotypage de l'ADN n'avait pas permis de détecter les mutations M184V précédemment identifiées. En revanche, le génotypage de l'ADN a détecté des mutations de résistance chez trois patients, mutations qui n'avaient pas été rapportées par le génotypage standard, notamment une résistance à un inhibiteur d'intégrase.
Après modification du traitement, 93 % des personnes présentant une charge virale inférieure à 50 copies/ml ont conservé une charge virale indétectable lors de leur dernière visite de suivi, de même que 10 des 14 personnes présentant une charge virale supérieure à 50 copies/ml. Aucune des personnes présentant une charge virale détectable n'a développé de nouvelles mutations de résistance.
La charge virale détectable après le changement était associée à un manque d'observance.
Ce changement a permis de réduire le nombre moyen de comprimés pris chaque jour (de 3,48 à 2,05) et la fréquence moyenne de prise des comprimés (de 1,39 à 1,03 fois par jour).
Plus de la moitié de ceux qui prenaient un inhibiteur de protéase ont pu l'arrêter (34 prenaient des inhibiteurs de protéase avant le changement, 14 après) et le nombre de ceux qui prenaient un inhibiteur d'intégrase est passé de 27 à 50.
« Ce changement a permis de réduire le nombre de comprimés et de passer à des schémas thérapeutiques plus favorables. »
Quand faut-il recourir au génotypage de l'ADN ? « Le génotypage de l'ADN n'apportera probablement pas d'informations supplémentaires chez les personnes recevant leur premier ou deuxième traitement antirétroviral et n'ayant pas présenté d'échec virologique », indiquent les auteurs. « Il peut s'avérer utile chez les patients déjà sous traitement antirétroviral présentant des comorbidités, des interactions médicamenteuses multiples, des difficultés d'accès aux soins ou une incertitude quant aux changements de traitement. »
Le génotypage de l'ADN proviral peut s'avérer précieux pour les personnes envisageant de passer à un traitement bithérapeutique. Différents schémas thérapeutiques bithérapeutiques ont été testés comme options de transition chez des personnes ayant obtenu une suppression virale.
Cependant, les bithérapies sont particulièrement vulnérables à une résistance préexistante à l'un des agents, ce qui explique pourquoi les essais cliniques évaluant ces stratégies thérapeutiques ont exclu les personnes présentant une résistance aux médicaments ou des antécédents d'échec thérapeutique. Des données supplémentaires sont nécessaires concernant l'utilité des tests de résistance de l'ADN proviral, notamment pour la détection de la mutation de résistance à la lamivudine M184V, afin d'identifier des bithérapies robustes qui ne seront pas sujettes à un échec virologique dû à une résistance médicamenteuse archivée.
Références
Ellis KE et al. Résultats cliniques suite à l'utilisation du génotype archivé de l'ADN proviral du VIH-1 pour guider l'ajustement du traitement antirétroviral. Open Forum Infectious Diseases, 7 : ofz533, 2020.
Source : http://www.aidsmap.com/news/jan-2020/proviral-dna-resistance-testing-allows-treatment-switches-without-viral-rebound