Par Grant M. Gallager
Lors d'essais en laboratoire, l'hydroxychloroquine et la chloroquine ont montré des effets antiviraux contre le SARS-CoV-2. Cependant, les données cliniques issues de leur utilisation chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sont beaucoup plus ambiguës.
Une étude récente, publiée dans les Annals of Internal Medicine par une équipe de chercheurs soutenue par la Healthcare Research and Quality Agency, visait à synthétiser les données probantes concernant les bénéfices et les risques de l'hydroxychloroquine et de la chloroquine en traitement ou en prophylaxie de la COVID-19. L'équipe de recherche a conclu que les données probantes sur les bénéfices et les risques de l'utilisation de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine pour traiter la COVID-19 sont très faibles et contradictoires, et qu'il existe un manque d'études empiriques sur leur utilisation en prophylaxie.
L'équipe de recherche a été guidée par une série de questions cliniquement pertinentes pour le traitement de la COVID-19 :
1. L'hydroxychloroquine ou la chloroquine sont-elles efficaces pour traiter les enfants ou les adultes atteints d'infections à la COVID-19, quel que soit le contexte ?
2. L'hydroxychloroquine ou la chloroquine sont-elles efficaces pour prévenir les infections au SARS-CoV-2 ou à la COVID-19 chez les enfants ou les adultes ?
3. Quels sont les risques et effets indésirables potentiels associés à l'utilisation de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine pour le traitement ou la prévention de l'infection par la COVID-19 ?
Les données ont été examinées du 1er décembre 2019 au 8 mai 2020 et ont été collectées via PubMed, la Cochrane Library, EMBASE, Scopus, des prépublications, ClinicalTrials.gov, la plateforme internationale d'enregistrement des essais cliniques de l'Organisation mondiale de la santé, bioRxiv et le registre chinois des essais cliniques.
Les critères de sélection des études incluaient les articles, quelle que soit la langue, rapportant des résultats d'efficacité ou d'innocuité pour les deux médicaments en question, quel que soit le contexte, chez les adultes ou les enfants présentant une suspicion de COVID-19 ou à risque d'infection par le SARS-CoV-2. Plusieurs chercheurs ont procédé indépendamment à l'extraction des données et à l'évaluation de leur qualité.
Finalement, 4 essais contrôlés randomisés, 9 séries de cas et 10 études de cohorte ont été retenus pour l'analyse du traitement par hydroxychloroquine. Aucune étude évaluant la prophylaxie n'était disponible.
« Les données probantes concernant l’effet de l’hydroxychloroquine sur des critères d’évaluation tels que la mortalité toutes causes confondues, la progression vers une forme grave de la maladie, les symptômes cliniques et l’élimination virologique des voies respiratoires supérieures par test antigénique étaient contradictoires et insuffisantes », ont écrit les auteurs de l’étude.
Plusieurs articles de cette revue ont constaté que certains patients ayant reçu de l'hydroxychloroquine ont développé un intervalle QTc de 500 ou plus, bien que la proportion de patients présentant des effets indésirables ait varié.
Deux études ont porté sur l'efficacité de la chloroquine. Un essai comparait la dose la plus élevée (600 mg deux fois par jour pendant 10 jours) à la dose la plus faible (450 mg deux fois par jour le premier jour, puis une fois par jour pendant 4 jours). Cet essai a été interrompu car on craignait que le traitement à dose plus élevée n'augmente la mortalité et n'allonge l'intervalle QTc.
Les autres données d'efficacité de la chloroquine proviennent d'une étude observationnelle. Cette étude a comparé des adultes atteints de COVID-19 ayant reçu 500 mg de phosphate de chloroquine une ou deux fois par jour à des patients n'ayant pas reçu de chloroquine. Les résultats ont montré un léger bénéfice sur la résolution de la fièvre et l'élimination virale.
Ces deux médicaments ont fait l'objet d'une immense attention médiatique, tant positive que négative. Mais pour les médecins, la science n'a probablement pas suffisamment tranché la question pour justifier l'usage généralisé de ces antipaludiques controversés.
« Il y avait peu d’études contrôlées, et le contrôle était insuffisant dans les études observationnelles », ont averti les auteurs.
Source : https://www.contagionlive.com/news/systematic-review-hydroxychloroquine-ambiguities