En: https://www.natap.org/2021/CROI/croi_06.htm

 CROI 2021 Informe de Jules Levin Elena Bekerman, Samuel J. Vidal, Derek Hansen, Bing Lu, Kelly Wang, Abishek
Chandrashekar, Jim Zheng, William Rowe, Darryl Kato, Christian Callebaut, Wade Blair, Tomas Cihlar, Stephen Yant, Romas Geleziunas, Dan Barouch2
1Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA, EE. UU., 2Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, EE. UU.

Antecedentes:La capacidad de la profilaxis previa a la exposición oral diaria (PrEP) para reducir de manera efectiva el riesgo de contraer el VIH depende en gran medida de la alta adherencia a la medicación, que no se logra de manera uniforme entre las personas en riesgo de contraer el VIH. Los agentes de acción prolongada pueden evitar la necesidad de una dosificación diaria al tiempo que brindan protección a largo plazo. Lenacapavir (LEN), un inhibidor de molécula pequeña en investigación de la función de la cápside del VIH con potencia antiviral picomolar y potencial de dosificación subcutánea (sc) de acción prolongada (dos veces al año), está en desarrollo clínico para el tratamiento del VIH. Aquí, evaluamos GS-CA1, un análogo de LEN activo contra el VIH y el VIS, como un agente de PrEP de acción prolongada en un modelo de desafío de SHIV rectal de macacos.

Métodos: Ocho macacos rhesus indios ingenuos por grupo recibieron una única inyección subcutánea de control de vehículo (placebo), 150 mg / kg (dosis baja) o 300 mg / kg (dosis alta) de GS-CA1, seguida de pruebas de detección de SHIV de titulación progresiva semanal comenzando 1 -semana posterior a la dosificación. Se extrajo sangre semanalmente para evaluar los niveles plasmáticos del fármaco, las cargas virales y la serología. Se consideró que los animales estaban protegidos si seguían siendo negativos al SHIV mediante el ensayo de PCR en plasma y seronegativos mediante el inmunoensayo enzimático durante la fase de exposición de 15 semanas y el seguimiento de 10 semanas.

Resultados: Después de una sola inyección, las concentraciones plasmáticas de GS-CA1 excedieron su valor EC95 ajustado (pa) de unión a proteínas séricas (30,1 nM) durante 8-15 semanas y 15-17 semanas en los grupos de dosis baja y alta, respectivamente. Después de un total de 15 desafíos, 8/8 animales se infectaron en el grupo de placebo, mientras que 2/8 y 5/8 animales permanecieron protegidos en los grupos de dosis baja y alta de GS-CA1, respectivamente. La mediana del tiempo hasta la infección fue de 7,5 semanas en el grupo de placebo, 16 semanas en el grupo de dosis baja de GS-CA1 y no se alcanzó debido a un número insuficiente de infecciones en el grupo de dosis alta. En relación con el grupo de placebo, los grupos de tratamiento de dosis baja y alta demostraron una reducción del riesgo de infección del 86% (p = 0,0061) y del 96% (p = 0,0002), respectivamente, según lo determinado por el análisis de regresión de Cox. En particular, con base en una ventana de detección de infección de 2 semanas,

Conclusión: Estos datos preclínicos proporcionan una prueba de concepto de la eficacia profiláctica de un inhibidor de la cápside de acción prolongada en un modelo de desafío de SHIV de primates no humanos y respaldan el desarrollo clínico de LEN para la prevención del VIH.

En: https://www.natap.org/2021/CROI/croi_06.htm