Las vacunas experimentales utilizan la misma tecnología que la vacuna Moderna COVID-19 altamente eficaz.
Por Liz Highleyman
La Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA y Moderna han lanzado un estudio de Fase I de un par de vacunas contra el VIH que utilizan la misma tecnología de ARN mensajero (ARNm) que las altamente efectivas Vacunas Moderna y Pfizer-BioNTech COVID-19.
Este estudio de etiqueta abierta ( ClinicalTrials.gov NCT05001373 ) evaluará dos candidatos a vacunas denominados mRNA-1644 (eOD-GT8 60mer mRNA) y mRNA-1644v2-Core (Core-g28v2 60mer mRNA).
El ensayo tiene como objetivo inscribir a 56 adultos sanos VIH negativos con bajo riesgo de contraer el virus. Se les asignará al azar para recibir una de las dos vacunas o ambas en combinación. Además de la seguridad, el estudio evaluará si las vacunas inducen la producción de anticuerpos ampliamente neutralizantes (nbAbs) que se dirigen a diversas cepas del VIH. Se espera que la prueba comience a inscribir participantes en septiembre y concluya en la primavera de 2023.
La Universidad de Texas en San Antonio; Universidad George Washington en Washington, DC; el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle; y la Universidad de Emory en Atlanta también están colaborando en la investigación.
Un nuevo enfoque
Los investigadores han pasado más de tres décadas y miles de millones de dólares estudiando vacunas para prevenir el VIH , con poco éxito. El virus muta rápidamente y existen muchas cepas en todo el mundo, lo que dificulta el desarrollo de vacunas ampliamente eficaces.
Hasta la fecha, solo un régimen de vacuna, un cebador vector de la viruela del canario seguido de un refuerzo de gp120 utilizado en el ensayo RV144 en Tailandia, ha demostrado protección parcial en un estudio en humanos, pero no fue eficaz en el ensayo más grande de Uhambo. Otros dos ensayos grandes, Mosaico e Imbokodo , están probando actualmente un enfoque que utiliza un cebador de adenovirus (similar al utilizado para la vacuna Johnson & Johnson COVID-19) seguido de un refuerzo que contiene un mosaico de proteínas de múltiples cepas de VIH.
La prueba recién lanzada adoptará un enfoque diferente. La tecnología de la vacuna de ARNm utiliza nanopartículas de lípidos, o burbujas de grasa, para entregar trozos de material genético que codifican instrucciones para producir proteínas. Las vacunas de ARNm COVID-19, por ejemplo, entregan planos para producir la proteína de pico SARS-CoV-2, que el virus usa para ingresar a las células; cuando la vacuna se inyecta en un músculo, las células producen la proteína y desencadenan una respuesta inmunitaria. Además del VIH, Moderna está trabajando en vacunas de ARNm para la influenza, el virus de Epstein-Barr, la esclerosis múltiple, el cáncer y otras enfermedades. Hasta ahora, se ha demostrado que el método del ARNm previene o retrasa la infección en monos expuestos a un virus similar al VIH.
El nuevo estudio evaluará un enfoque conocido como orientación de la línea germinal para entrenar a las células B inmaduras de manera escalonada para generar anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH . Las personas con VIH producen anticuerpos contra el virus, pero generalmente se dirigen a partes que son muy variables, por lo que no reconocen nuevas mutaciones virales. Una pequeña proporción de individuos produce de forma natural bnAbs que se dirigen a partes ocultas y conservadas del virus que no cambian mucho. Si bien la mayoría de las personas poseen células B especializadas capaces de producir bnAbs, son pocas.
En un estudio preliminar, el eOD-GT8 60mer, un inmunógeno que consiste en proteínas de la envoltura del VIH diseñadas por ingeniería genética, desencadenó la producción de estas células inmunes raras, el primer paso en la ruta para generar bnAbs. Casi todos los receptores de la vacuna (97%) produjeron las células B deseadas, lo que ofrece una prueba de concepto de que el enfoque podría funcionar. Sin embargo, ese estudio no utilizó tecnología de ARNm, que se espera que acelere la producción de versiones sucesivas de la vacuna.
Si bien el nuevo enfoque de la vacuna parece prometedor, los expertos advierten que el VIH es mucho más difícil de prevenir que el SARS-CoV-2, en parte porque el sistema inmunológico generalmente no combate el VIH de forma natural y no confiere una protección duradera, como lo hace con el coronavirus.
En: https://www.poz.com/article/researchers-launch-trial-mrna-vaccines-hiv