La búsqueda de una vacuna de prevención del VIH.

La búsqueda de una vacuna de prevención del VIH.

La vacuna de prueba podría proteger contra el VIH durante más de cinco años

Gus Cairns 25 de julio de 2019

Daniel Stieh, presentando el estudio ASCENT, en la NIC 2019. Foto de Liz Highleyman.

Los nuevos resultados de un estudio de fase IIa sobre la vacuna, APPROACH, anunciado hoy en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Ciencia del VIH (NIC 2019) en la Ciudad de México, indican que las respuestas inmunes celulares y de anticuerpos inducidas por la vacuna duran en los últimos dos años, y que una respuesta de anticuerpos protectora podría durar al menos cinco años, si disminuye a una tasa típica de otras vacunas.

El Dr. Frank Tomaka de Janssen, la sección de investigación farmacéutica de Johnson & Johnson, dijo que incluso después de cinco años, el nivel de anticuerpos anti-VIH en la sangre de los receptores de la vacuna era mayor que el nivel visto que protegía a dos tercios de los monos en pre – Experimentos de desafío clínico. El informe de aidsmap.com sobre ese resultado en el momento señaló que “no sabemos cuánto durará la inmunidad producida por esta vacuna”, pero esta pregunta ahora ha sido parcialmente respondida por los nuevos datos.

La misma tarde, otro investigador de Janssen, el Dr. Daniel Stieh, anunció los resultados detallados de un segundo estudio de vacuna de fase IIa, ASCENT. Los resultados de este estudio han resuelto la cuestión de qué formulación de vacuna se utilizará en el próximo estudio de eficacia de fase III, MOSAICO , que se lanzará este otoño con 3800 hombres homosexuales y bisexuales y mujeres transgénero que participan en América del Norte, América del Sur y Europa.

Los resultados de seis meses de APPROACH se anunciaron hace dos años en  la conferencia IAS 2017 en París . Los datos del estudio se utilizaron para decidir qué vacuna usar en el primer estudio de eficacia de Janssen,  Imbokodo , que está en curso, reclutando a 2600 mujeres en cinco países del sur y este de África.

Sin embargo, tan importante como la fuerza de la respuesta inmune provocada por una vacuna es su duración. La primera vacuna que mostró eficacia, la RV144, por ejemplo, habría informado de una eficacia del 60% si el ensayo se hubiera detenido después de su primer año. Sin embargo, esto había disminuido a 31% 18 meses después.

Los resultados presentados hoy muestran que la respuesta de anticuerpos producida por la vacuna APPROACH alcanzó su punto máximo después de la última inoculación en el régimen de cuatro inyecciones y se redujo aproximadamente diez veces en los primeros cinco meses posteriores. Posteriormente, sin embargo, apenas ha disminuido durante los dos años siguientes.

Aproximadamente una cuarta parte de los receptores de la vacuna no mostraron respuesta inmunitaria a la primera inyección, que al igual que la segunda consiste en una selección de genes de VIH altamente inmunogénicos envueltos en un “vector” viral no patógeno que simula una infección. 

Sin embargo, todos los no respondedores iniciales respondieron de hecho a la segunda dosis del vector, así como a la tercera y cuarta dosis, que consistieron en un vector viral potenciado por proteínas del VIH crudas.

Tomaka dijo a la conferencia que los estudios de modelación, que extrapolaron la respuesta de anticuerpos hacia el quinto año después de la última inyección, proyectaron que el título de anticuerpos (nivel sanguíneo) en ese punto aún excedería los niveles promedio observados en estudios de monos preclínicos de los precursores del régimen de APROXIMACIÓN, donde la vacuna protegió a dos tercios de los animales de la infección por VIH.

La respuesta inmune celular, que estimula la actividad de las células de linfocitos T en lugar de la producción de anticuerpos, puede ser tan importante. El diseño de la vacuna sigue siendo, en parte, una cuestión de conjeturas y no tenemos correlación de la inmunidad para predecir la eficacia, por lo que es una buena señal lograr una respuesta inmunitaria en ambos brazos del sistema inmunitario adaptativo.

La respuesta de las células T al gen env del VIH no fue tan vigorosa como la respuesta de anticuerpos a la vacuna, pero aún estaba por encima de los niveles de protección en los participantes, dado los niveles más altos de refuerzo que se administraron a Imbokodo.

El nivel en el 74% de las personas que respondieron a la primera dosis de vector seguía siendo adecuado dos años después de la última dosis, pero había caído a cero en el 26% de los no respondedores de la primera dosis. Esto sugiere que si una respuesta de células T resulta crucial para la eficacia de la vacuna en los ensayos grandes, es posible que sea necesario un refuerzo adicional un año después de las primeras cuatro dosis para la minoría de pacientes que no respondieron inicialmente.

Los participantes del ENFOQUE que recibieron los dos regímenes más eficaces continuarán su seguimiento durante los próximos tres años para ver cómo cambia su respuesta inmunitaria con el tiempo.

Se va para MOSAICO, ya que el estudio ASCENT muestra una amplia eficacia contra las cepas virales.

En una presentación aparte, el Dr. Daniel Stieh presentó los resultados finales de ASCENT, uno de los otros estudios de dosis y régimen que contribuyeron a la vacuna que se probará en el estudio MOSAICO. 

Las vacunas APPROACH e Imbokodo están diseñadas para actuar contra el clado C, la variedad más común de VIH en África. La variedad más común en los hombres que tienen sexo con hombres, en todo el mundo, es el clado B, y el objetivo de ASCENT era ampliar la aplicabilidad de la vacuna Janssen para que produjera respuestas útiles en personas con variedades no C del VIH.

Hizo esto dividiendo la dosis de refuerzo en dos dosis de refuerzo de la mitad del tamaño, en lugar de una dosis de refuerzo, en la tercera y cuarta inoculación: una para el clado C y una para un “mosaico” de varios antígenos del VIH de otros clados virales. (de ahí el nombre de MOSAICO).

La vacuna ASCENT se administró a 152 personas, incluidas 90 mujeres, en los EE. UU., Ruanda y Kenia. Hubo preocupación de que al reducir a la mitad la dosis de refuerzo del clado C, la respuesta inmune a ese virus sería más débil. 

Sin embargo, no hubo signos de que la respuesta del anticuerpo al clado C fuera más débil que a otras cepas virales, ya sea en su capacidad de destrucción celular directa o en su capacidad para convocar a las células T para destruir las células infectadas. La respuesta de las células T estimulada directamente por la vacuna, que fue casi totalmente una respuesta de CD4 en lugar de CD8, fue un poco más débil para el clado C que para el grupo de consenso de virus en general, pero adecuada en la mayoría de los receptores, y puede ser la capacidad de la respuesta de anticuerpos para movilizar la respuesta de las células T que es más importante.

Ya hemos visto estudios de vacunas donde las respuestas inmunitarias fuertes no se traducen en protección, pero, comentó Stieh, ahora sabemos mucho más sobre cuán variada y potente debe ser la respuesta inmunitaria para generar eficacia contra el VIH.

Los resultados de Imbokodo se esperan para fines de 2022 y para MOSAICO a fines de 2023.

Referencias

Tomaka F et al. Dos años de seguimiento post-vacunación de ENFOQUE: Fase 1 / 2a estudio aleatorizado que evalúa la seguridad y la inmunogenicidad de los regímenes de vacunas profilácticas contra el VIH que combinan Ad26.Mos.HIV y la proteína de la envoltura gp140 . Décima Conferencia Internacional de la Sociedad del Sida sobre la Ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen TUAA0101, 2019.

Stieh DJ et al.  ASCENSO: Fase 2a, estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la inmunogenicidad de dos regímenes de vacunas profilácticas contra el VIH-1 que comprenden Ad26.Mos4.HIV y cualquiera de las gp140 del clado C o gp140i bivalente. Décima Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen TUAC0402LB, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/trial-vaccine-could-protect-against-hiv-more-five-years