La prometedora vacuna contra el VIH se probará con hombres gays y personas trans.

Susan Buchbinder presentando en IAS 2019. Foto por Liz Highleyman.

Liz Highleyman

Publicado: 22 de julio de 2019

Pronto se realizará un nuevo ensayo de vacuna contra el VIH en fase III para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y personas transgénero. El estudio, llamado Mosaico, evaluará el régimen de cuatro vacunas de una vacuna diseñada para brindar protección contra las diferentes cepas del VIH en todo el mundo.

«Estamos comprometidos a garantizar que los resultados de los ensayos de vacunas contra el VIH sean generalizables para las poblaciones que soportan la mayor carga de infección de VIH», dijo la Dra. Susan Buchbinder, presidenta del protocolo Mosaico y directora de Bridge HIV en el Departamento de Salud Pública de San Francisco.

Buchbinder y otros involucrados en el desarrollo de la vacuna y la administración de ensayos discutieron el estudio de Mosaico en una sesión previa a la inauguración de la 10ª Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre ciencia del VIH (IAS 2019) ayer en la Ciudad de México.

Mosaico, también conocido como HVTN 706, es un esfuerzo conjunto público-privado en el que participan los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de EE. UU., La Red de ensayos de vacunas contra el VIH con sede en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, el Comando de Investigación y Desarrollo Médico del Ejército de EE. UU. Y Janssen. (parte de Johnson & Johnson).

El escenario fue preparado para Mosaico por una serie de estudios previos con monos y humanos, el primero de los cuales comenzó hace 15 años, según el Dr. Dan Barouch, director del Centro de Virología e Investigación de Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston. Estos estudios refinaron la composición de la vacuna y determinaron el régimen de dosificación más eficaz.

La vacuna que se va a probar, llamada Ad26.Mos4.HIV, utiliza un vector de adenovirus diseñado por ingeniería genética, un pariente inocuo del virus del resfriado común, para administrar el llamado mosaico de inmunógenos optimizados contra el VIH, o antígenos que estimulan las respuestas inmunitarias. Esta combinación de antígenos «no se encuentra en ningún virus individual, sino que se trata de fragmentos de virus diferentes», optimizada para cubrir múltiples cepas globales de VIH, dijo Barouch.

Las inyecciones tercera y cuarta irán acompañadas de una combinación de proteínas gp140, que forman la envoltura del VIH, del Clado C (el tipo de VIH predominante en gran parte de África y Asia) y un mosaico de gp140 de otras cepas.

Anteriormente, el estudio APPROACH comparaba diferentes refuerzos para la tercera y cuarta dosis de la vacuna, el ensayo TRAVERSE condujo a la selección de un mosaico tetravalente con cuatro antígenos de VIH objetivo y el ensayo ASCENT comparó diferentes versiones de gp140 para el refuerzo. Los últimos datos de APPROACH y ASCENT se presentarán más adelante en la conferencia.

Ahora se está probando un régimen de vacuna similar, pero con solo Clade C y no gp140 en mosaico en el refuerzo en el ensayo de fase IIb Imbokodo en curso (HVTN 705). Iniciado en 2017, este estudio compitió recientemente con la inscripción de 2600 mujeres que viven en el sur de África. Los participantes fueron asignados al azar para recibir la vacuna o las inyecciones de placebo.

Mosaico evaluará la vacuna seleccionada en 3800 hombres cisgéneros que tienen sexo con hombres y personas transgénero, de 18 a 60 años de edad, que viven en América del Norte, América del Sur y Europa, donde predomina el VIH por clade B. Habrá 24 sitios de estudio en los Estados Unidos, nueve en Brasil, cinco en Perú, cuatro en Argentina y tres en México. Los sitios europeos estarán en España (seis sitios), Italia y Polonia (tres sitios cada uno). Buchbinder dijo que se espera que la inscripción comience en septiembre.

Las personas elegibles deben estar en mayor riesgo de contraer el VIH, cumpliendo con uno de los siguientes criterios en los últimos seis meses:

▪ Han tenido relaciones sexuales anales o vaginales receptivas sin condón fuera de una relación monógama estable (12 meses) con una pareja que se sabe que es VIH negativa o VIH positiva con supresión viral en la terapia antirretroviral;

▪ Han sido diagnosticados con gonorrea rectal o uretral o clamidia o un nuevo caso de sífilis;

▪ Han usado cualquier estimulante, incluyendo cocaína o anfetamina;

▪ Han tenido cinco o más parejas sexuales.

También en este caso, los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna: cuatro inyecciones de AD26.Mos4.HIV al inicio del estudio, mes 3, mes 6 y mes 12, con las últimas dos inyecciones acompañadas de Clade C + mosaic gp140 o un placebo.

A todos los participantes se les ofrecerá un paquete de prevención integral. El estudio comparará la tasa de nuevas infecciones por VIH en el grupo que recibió la vacuna más el paquete de prevención versus los que recibieron el paquete de prevención con el placebo.

Es importante destacar que el paquete de prevención estándar ha evolucionado desde los ensayos de vacunas anteriores y ahora incluye tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine para la profilaxis previa a la exposición (PrEP). La vacuna apunta a satisfacer una necesidad para las personas que aún no utilizan un método de prevención eficaz, explicó Buchbinder. Por esta razón, se informará a los posibles participantes y se les ayudará a acceder a la PrEP durante el proceso de selección, y los que opten por usarla no se inscribirán. Es decir, los prospectos elegibles se vincularán a los servicios de PrEP o se inscribirán en la prueba. Sin embargo, una vez inscritos, los participantes pueden decidir comenzar la PrEP en cualquier momento y permanecer en el estudio.

Después de consultar con los investigadores clínicos, estadísticos, representantes de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Y NIH, especialistas en ética, defensores y miembros de la comunidad, los investigadores decidieron que sería ético inscribir a las personas que optan por no participar en la PrEP. «Deben tener una opción real para usar la PrEP y reconocemos que las opiniones de los participantes sobre la PrEP podrían cambiar durante el estudio», dijo Buchbinder.

Los resultados iniciales de Imbokodo se esperan en 2021. Los resultados de Mosaico se anticipan en 2023.

Referencia

Consideraciones de Buchbinder S PrEP en Mosaico . 10a Conferencia Internacional de la Sociedad del SIDA sobre Ciencia del VIH (IAS 2019), Ciudad de México, sesión SUSA20, 2019.

Los estudios de eficacia de la vacuna Guzman S y el ensayo clínico Mosaico . 10a Conferencia Internacional de la Sociedad del SIDA sobre Ciencia del VIH (IAS 2019), Ciudad de México, sesión SUSA20, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/page/3544322/