KEVIN KUNZMANN

La evaluación ampliada de un conjunto de ensayos de fase 3 muestra que la doravirina, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), tiene una alta eficacia entre pacientes sin tratamiento previo con VIH-1 y mutaciones comunes asociadas a la resistencia (RAM).

Los hallazgos, presentados durante las Sesiones virtuales de AIDS 2020 de la Sociedad Internacional del SIDA (EEI) esta semana, establecieron una nueva comprensión de la nueva terapia comercializada para pacientes con VIH-1 originalmente tratados en los ensayos de fase 3 DRIVE-FORWARD y DRIVE-AHEAD.

Los investigadores, dirigidos por Ernest Asante-Appiah, PhD, de Merck & Co., buscaron una evaluación de la actividad de doravirina entre un gran panel de muestras clínicas enviadas para pruebas de resistencia a los medicamentos de rutina.

Asante-Appiah y sus colegas realizaron su análisis retrospectivo sobre el impacto de las RAM basales en pacientes sin tratamiento previo del par de ensayos clínicos.

La susceptibilidad a la doravirina se evaluó a través de datos de genotipo y fenotipo de 4070 muestras sin tratamiento previo y con experiencia entre agosto de 2018 y agosto de 2019. Los investigadores compararon la prevalencia y susceptibilidad de RAM con todos los NNRTI aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).

Entre los NNRTI comercializados observados estaban doravirina, nevirapina, efavirenz, rilpivirina y etravirina. La importancia clínica se evaluó retrospectivamente a través de la prevalencia de RAM basales y la proporción de pacientes alcanzó ARN del VIH-1 <50 copias / ml en las semanas 48 y 96.

Usando límites biológicos y clínicos establecidos para los NNRTI y un límite biológico de doravirina de tres veces, la tasa de muestras susceptibles a doravirina, nevirapina, efavirenz, rilpivirina y etravirina fue de 92.5%, 77.5%, 81.5%, 89.5%, y 91.5%, respectivamente.

Con un límite de cinco veces de doravirina, las muestras susceptibles aumentaron a 94.5%. Las RAM individuales de doravirina entre los pacientes oscilaron entre 0.02% y 2.29%.

Entre 228 (5%) muestras resistentes a NNRTI no doravirina, 28.5% permanecieron susceptibles a la nueva terapia. La prevalencia y la mediana del cambio de doravirina en muestras con RAM NNRTI comunes (según> 50 aislamientos) incluyeron K103N (14.3%, 1.25), V106I (5.4%, 1.28), Y181C (5.3%, 2.23), entre otros.

Astante-Appiah y sus colegas observaron una susceptibilidad a la doravirina dos veces mayor debido a las RAM NNRTI comunes en ausencia de RAM NNRTI. También observaron casos de hipersensibilidad a doravirina.

La RAM más prevalente al inicio de los ensayos clínicos de fase 3 fue V106I, que se detectó en solo 5 pacientes sin tratamiento previo (0,7%). Los 5 lograron ARN del VIH-1 <50 copias / ml en las semanas 48 y 96. Los

investigadores concluyeron que los pacientes con VIH-1 con RAM NNRTI comunes muestran beneficios de la doravirina, según este análisis retrospectivo.

“Las muestras clínicas con RAM NNRTI comunes muestran una alta susceptibilidad a la doravirina”, escribieron. “En los ensayos clínicos de fase 3, la doravirina demostró una alta eficacia en un pequeño grupo de participantes sin tratamiento previo con RAM NNRTI común”.


En:https://www.contagionlive.com/news/doravirine-benefits-hiv-1-patients-with-common-rams