Por Viviana Sofía Flores Rivera, Universidad de Yale
La FDA aprobó la inyección de lenacapavir para el tratamiento del VIH resistente a múltiples medicamentos.
El VIH aún no es curable, pero se puede tratar con éxito durante toda la vida de una persona. «Y por eso, en el campo, queremos asegurarnos de que los tratamientos que tenemos, que por ahora son para toda la vida, sean más fáciles, más simples de usar y más seguros, y sigan siendo altamente efectivos para nuestros pacientes», dijo Onyema Ogbuagu, MD. , profesor asociado de medicina (SIDA) y director del Programa de Investigación de Vacunas y Antivirales de Yale del Programa de VIH/SIDA de Yale en la Sección de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de Yale.
Gracias a la búsqueda colectiva en el mundo de la investigación, nació una nueva clase de tratamiento contra el VIH: medicamentos contra el VIH de acción prolongada que se dirigen a la cápside del VIH-1, que es una estructura cónica que alberga su genoma.
«Lenacapavir es uno de esos agentes, y actualmente es el agente de acción más prolongada aprobado [por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)] para el tratamiento del VIH», afirmó Ogbuagu. Lenacapavir obtuvo la aprobación de la FDA basándose en los datos del estudio de Ogbuagu, que ahora se publicó en The Lancet VIH .
Lenacapavir se unió a una nueva clase de terapia antirretroviral (TAR) que «nunca había existido antes», dijo Ogbuagu.
Debido a su novedad, el fármaco tiene altas posibilidades de éxito, ya que las personas no han estado expuestas a él antes. Aborda uno de los mayores problemas cuando se trata de medicamentos para el tratamiento del VIH: la resistencia a los medicamentos .
«Definimos [la resistencia a múltiples medicamentos del VIH] como personas que tienen resistencia a dos o más medicamentos en al menos tres de las cuatro clases principales de medicamentos, y a quienes les quedan menos de dos medicamentos eficaces» para ser utilizados como tratamiento dentro de cada uno de los diferentes clases, explicó Ogbuagu.
La infección viral de algunas personas desarrolla resistencia a los tratamientos contra el VIH con el tiempo. Otros han adquirido el VIH de personas que ya habían desarrollado resistencia a múltiples medicamentos contra el VIH.
«Por lo general, son personas que estaban en tratamientos contra el VIH y, ya sea porque les recetaron el medicamento equivocado o no tomaron el medicamento según lo prescrito, pueden desarrollar resistencia a los tratamientos contra el VIH. Las personas en el estudio tenían múltiples resistencia a los medicamentos», explicó Ogbuagu.
Cómo se está estudiando el lenacapavir
Para llevar a cabo la tercera fase del ensayo del fármaco, Ogbuagu y sus colegas trataron a tres grupos de pacientes con tabletas de lenacapavir y con inyecciones subcutáneas.
Primero, midieron cómo actuaba el lenacapavir por sí solo para disminuir el virus en los cuerpos de las personas que participaron en el ensayo.
Había tres grupos de personas en el estudio. A uno de ellos se le suspendió inmediatamente el tratamiento fallido y se le administró lenacapavir, junto con al menos uno o más medicamentos adicionales contra el VIH.
Para los otros dos, los investigadores administraron aleatoriamente lenacapavir a un grupo y un placebo al otro en una proporción de 2:1 durante dos semanas. Quienes recibieron comprimidos de lenacapavir durante las dos primeras semanas tomaron dosis semanales. Después de las dos semanas, agregaron nuevos medicamentos para reemplazar la terapia actual que estaba recibiendo la persona y que no había sido efectiva.
Posteriormente, hicieron pruebas a las personas para comprobar la cantidad de copias virales que tenían en el torrente sanguíneo.
«Encontramos que habíamos suprimido el 88% de las copias virales en el brazo donde las personas habían recibido lenacapavir, y suprimimos sólo el 17% en las personas que recibieron el placebo en el brazo», anotó Ogbuagu, «y luego les hicimos un seguimiento durante un año «.
Ogbuagu añadió que «para un grupo de pacientes con VIH que tienen opciones de tratamiento muy limitadas, debido a resistencia a los medicamentos, intolerancia o preocupaciones de seguridad», el medicamento logró suprimir el virus en más del 80% de los individuos. «Eso es increíble», dijo.
Los ensayos clínicos se realizaron con un grupo relativamente pequeño de personas, ya que sólo el 8% o menos de toda la población de pacientes con VIH tiene resistencia a múltiples medicamentos y cumplió con esa definición en el estudio, dijo Ogbuagu. Aun así, las cifras de inscripción en el estudio fueron suficientes para la FDA, ya que sólo un pequeño número de personas podía cumplir los criterios del estudio.
Cuando el estudio, que se realizó con la supervisión de la FDA, cumplió con los objetivos de la investigación, la agencia aprobó 927 miligramos de inyecciones de lenacapavir, separadas en dos dosis, que se administrarían dos veces al año. Las tabletas de lenacapavir de 300 miligramos fueron aprobadas para su uso únicamente como dosis de carga, como opción inicial antes de cambiar a la inyección en el estudio.
Además, Ogbuagu y su equipo decidieron utilizar tabletas de lenacapavir en el ensayo para que las personas no se saltaran ninguna dosis si iban a faltar a una cita para inyectarse durante el pico de la pandemia de COVID-19. «Entonces, le dimos a la gente tabletas para que las tomaran una vez a la semana como puente», dijo. Esta forma de terapia aún no está aprobada por la FDA y, por lo tanto, no está disponible para el público.
Los datos al final del primer año de su ensayo mostraron que recibir la inyección ayudó a las personas a fortalecer su sistema inmunológico. Ogbuagu espera que esto se traduzca en una mejor protección contra posibles infecciones oportunistas como la salmonella y la tuberculosis, y también en una reducción del riesgo de muerte asociado.
Cómo funciona esta nueva terapia farmacológica contra el VIH
En esencia, lenacapavir ataca la cápside, una estructura cónica que alberga el ARN (ácido ribonucleico) del VIH y otras proteínas que el VIH utiliza para ingresar y replicarse en las células humanas. El medicamento funciona de dos maneras: primero, interrumpe la replicación viral al impedir que el VIH llegue al núcleo de una célula infectada, lo que luego bloquea la reproducción.
El segundo mecanismo es para casos en los que ya se ha producido la integración del genoma del VIH. En este caso, lenacapavir interfiere con la producción de progenie viral, «haciéndolas defectuosas para que no puedan infectar otras células». Por lo tanto, funciona tanto en las primeras como en las últimas etapas del ciclo de vida del VIH para interrumpir la replicación.
Ogbuagu dijo que este medicamento, que ataca la cepa del VIH-1, también parece tener una capacidad única para prevenir el VIH-1. Él y otros investigadores ahora están inscribiendo pacientes en otros estudios para evaluarlo más a fondo con ese propósito.
También es un medicamento muy potente, por lo que «un poco es suficiente», afirmó Ogbuagu. Los pacientes sólo necesitarían una inyección de lenacapavir cada 26 semanas, es decir, aproximadamente cada seis meses.
Además de posibles reacciones en el lugar de la inyección, en su mayoría menores, añadió que el fármaco demostró ser seguro y bien tolerado.
Ogbuagu también destacó que la inyección de lenacapavir debe combinarse con uno o dos medicamentos más contra el VIH como tratamiento para las personas que viven con resistencia a múltiples medicamentos del VIH.
Simplificando las opciones de tratamiento para el VIH multirresistente
Según Ogbuagu, lenacapavir «abre la puerta a simplificar los tratamientos para personas que antes no habían tenido buenas opciones».
El hecho de que los pacientes deban visitar la clínica para recibir la inyección le da al proveedor un mayor control, ya que puede estar seguro de que el medicamento se administra correctamente y de que todas las dosis se administran en el momento oportuno. Esto es importante para las personas que enfrentan obstáculos para recibir tratamiento contra el VIH debido a horarios de trabajo, inseguridad habitacional o «demasiados otros determinantes sociales de los desafíos de salud» que podrían tener que enfrentar.
Ogbuagu añadió que también reduce «el estigma asociado con [tomar] una pastilla diaria».
«Ha sido un desafío en el campo tener un tratamiento simple para este tipo de paciente», concluye Ogbuagu, «por lo que la aprobación de lenacapavir es algo de lo que deberíamos estar muy orgullosos».