La FDA rechaza la aprobación de cabotegravir / rilpivirina

La FDA rechaza la aprobación de cabotegravir / rilpivirina

MICHAELA FLEMING

ViiV Healthcare ha anunciado la recepción de una carta de respuesta completa (CRL) de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su nueva aplicación de drogas para cabotegravir y rilpivirina inyectable de acción prolongada para tratar el VIH-1 en adultos con supresión virológica.  

Cabotegravir es un inhibidor de la integrasa desarrollado por ViiV Healthcare y la rilpivirina es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido desarrollado por Janssen Sciences. El régimen de acción prolongada de cabotegravir y rilpivirina está en fase de investigación y no está aprobado en ningún lugar del mundo.

Según la compañía, las razones dadas en la CRL se relacionan con la fabricación y los controles químicos. Sin embargo, ViiV informa que no se han informado problemas de seguridad relacionados con la fabricación y los controles de la química y que no se ha modificado el perfil de seguridad de los productos utilizados en ensayos clínicos hasta la fecha.

En abril, la FDA aceptó la nueva solicitud de medicamento para el producto.

La presentación se basó en los estudios globales de fase 3 de ATLAS (terapia antirretroviral como supresión de acción prolongada) y FLAIR (primer régimen inyectable de acción prolongada). Combinados, los estudios incluyeron a más de 1100 pacientes de 16 países y demostraron que cuando se inyectaba mensualmente, cabotegravir / rilpivirina era tan eficaz como un régimen estándar de atención, diario, oral, de 3 medicamentos para mantener la supresión viral durante el período de estudio de 48 semanas. . Estos resultados se presentaron en marzo en la Conferencia de 2019 sobre retrovirus e infecciones oportunistas .

En el estudio ATLAS, 308 pacientes se inscribieron en el grupo de tratamiento y recibieron 30 mg de cabotegravir oral + 25 mg de rilpivirina una vez al día durante 4 semanas para un control de seguridad. Luego, los participantes recibieron dosis únicas de carga de 3 ml de cabotegravir de acción prolongada (LA) 600 mg (200 mg / ml) y rilpivirina de acción prolongada 900 mg (300 mg / ml) mediante inyección intramuscular, seguido de 2 ml inyecciones intramusculares cada 4 + 1 semanas de cabotegravir LA 400 mg y rilpivirina de acción prolongada 600 mg.

En la semana 48, 5 participantes (1,6%) en el brazo de cabotegravir / rilpivirina y 3 (1,0%) en el brazo de control tenían ARN del VIH-1> 50 c / ml, alcanzando el punto final primario de no inferioridad utilizando los alimentos de EE. UU. Y Algoritmo de instantánea de la Administración de Medicamentos con un margen de no inferioridad del 6%.

Los investigadores del estudio también informan que el brazo de cabotegravir / rilpivirina no era inferior al brazo de ART actual para el criterio de valoración secundario clave del ARN del VIH-1 <50 c / ml (93% frente a 95%). Durante el estudio, 3 participantes del grupo cabotegravir / rilpivirina y 4 participantes actuales del grupo ART tuvieron falla virológica confirmada (FVC).

En el estudio FLAIR, 283 participantes en el brazo de acción prolongada recibieron una dosis oral de 30 mg de cabotegravir + 25 mg de rilpivirina una vez al día durante 4 semanas para evaluar la tolerabilidad, antes de recibir cabotegravir / rilpivirina como terapia inyectable intramuscular de acción prolongada. . Seis participantes en el brazo de cabotegravir / rilpivirina (2.1%) y 7 en el brazo DTG / ABC / 3TC [dolutegravir / abacavir / lamivudina] (2.5%) alcanzaron el punto final primario de carga viral> 50 c / mL a las 48 semanas en EE. UU. Algoritmo de instantánea de la Administración de Alimentos y Medicamentos (margen de no inferioridad 6%).

Los puntos finales secundarios incluyeron seguridad, tolerabilidad y falla virológica confirmada. Los investigadores indican que el 93,6% del brazo de cabotegravir / rilpivirina y el 93,3% del brazo DTG / ABC / 3TC lograron el punto final secundario clave del ARN del VIH-1 <50 c / ml.

Se observó un fallo virológico confirmado en 4 participantes (1,4%) en cabotegravir / rilpivirina; 3 tenían mutaciones en los dominios NNRTI + INSTI y 1 no se probó. En el brazo DTG / ABC / 3TC, 3 confirmaron fallas virológicas, ninguna de las cuales tenía resistencia INSTI.

“Ciertos tipos de pacientes y atributos de adherencia en términos de estilo de vida, pueden no siempre encajar bien con los regímenes orales diarios que deben tomarse a una tasa de adherencia muy alta para ser completamente efectivos. Entonces, para aquellos pacientes que pueden tener problemas con adherencia, un inyectable que solo debe administrarse una vez al mes, o tal vez una vez cada 2 meses cuando veamos más datos sobre los tratamientos inyectables, sería una opción para aquellos pacientes que pueden brindar la oportunidad de tener un mejor tratamiento general en a largo plazo “, dijo Woodfall.

ViiV Healthcare trabajará en estrecha colaboración con la FDA para determinar los próximos pasos apropiados.  

En: https://www.contagionlive.com/news/fda-declines-to-approve-cabotegravirrilpivirine-for-longacting-injectable-art