Imagen: Raphael Landovitz (abajo a la izquierda) en una conferencia de prensa en línea de AIDS 2020.
La PrEP administrada como inyección cada ocho semanas fue más efectiva para prevenir el VIH que la PrEP oral, confirmaron los investigadores en la 23a Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2020: Virtual) hoy.
Los hallazgos principales se anunciaron originalmente hace dos meses cuando el estudio HPTN083 se terminó temprano, porque claramente había menos infecciones en las personas que recibieron PrEP inyectable que en las personas que recibieron PrEP oral.
En ese momento, el número de puntos de datos recopilados solo permitió a los investigadores decir que el medicamento inyectable era «no inferior» al medicamento oral; en otras palabras, si bien parecía funcionar mejor, no había pasado un umbral predeterminado que permite a los investigadores decir que era claramente superior. El propósito de este umbral es evitar la posibilidad de efectos aleatorios.
Hoy, el Dr. Raphael Landovitz de la Universidad de California, Los Ángeles, e investigador principal del estudio HPTN 083, pudo decir que las inyecciones bimensuales del fármaco cabotegravir fueron superiores, en términos de prevención de la infección por VIH, a las dosis orales de una píldora combinada de tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina (la conocida píldora azul cuya marca es Truvada ).
En total, hubo 4566 personas en el estudio, aleatorizadas para recibir inyecciones de cabotegravir más un placebo Truvada o píldoras Truvada reales más una inyección ficticia. Para evitar cualquier posibilidad de efectos secundarios que no pudieran revertirse fácilmente en las personas que recibieron las inyecciones, las personas tomaron píldoras de cabotegravir (o placebos) orales durante cinco semanas antes de su primera inyección.
Hay una descripción más detallada del estudio en nuestro artículo anterior , pero vale la pena repetir que dos tercios de la población del estudio tenían menos de 30 años; que 567 participantes (12.4%) eran mujeres transgénero; y que la mitad del contingente estadounidense (844 personas o el 18.5% de toda la población de estudio) se definieron como negros.
Las cifras de eficacia anunciadas hoy fueron que se habían visto un total de 52 infecciones por VIH en 6385 años-persona en el estudio. Esto equivale a una incidencia anual de VIH del 0,81% o una infección al año en cada 123 personas.
Hubo 39 infecciones en personas con las píldoras Truvada (1.22% de incidencia anual) y 13 infecciones en personas con las infecciones por cabotegravir (incidencia de 0.41%). Esto significa que hubo un 66% menos de infecciones (no un 69% como se anunció originalmente, debido a una infección más vista en cabotegravir) en las personas que recibieron las inyecciones que las píldoras.
El intervalo de confianza del 95% para el resultado, la declaración del grado de «confusión» del hallazgo, fue que, si el mismo estudio se repitiera exactamente, 20 veces, el resultado debido puramente a efectos aleatorios oscilaría entre 38 % menos infecciones con cabotegravir a 82% menos. El 38% menos es más eficaz que el 25% de eficacia que fue el umbral para la superioridad. Esto «definitiva y claramente» establece la superioridad de las inyecciones, dijo el Dr. Landovitz.
Es importante enfatizar que el 66% no es la eficacia absoluta de la PrEP inyectable de cabotegravir. Esto significa que de 66% , incluso más eficaz que Truvada . Una razón es que a las personas les resulta difícil mantener el 100% de adherencia a las píldoras. En un subgrupo aleatorio de personas que tomaron las píldoras y controlaron los niveles de los medicamentos, el 75% tenía niveles consistentes con la dosis diaria, pero el 13% de los analizados no pudo detectar el medicamento, lo que sugiere que rara vez lo tomaron o tuvieron largos descansos. . Tanto las inyecciones como las píldoras son altamente efectivas como PrEP, si se toman según lo prescrito.
Seroconversiones
Sin embargo, un análisis de las 52 infecciones muestra que la mala adherencia no puede ser la explicación de todas las infecciones observadas. En las personas aleatorizadas para las inyecciones de cabotegravir:
- Dos infecciones fueron infecciones agudas por VIH que ocurrieron cuando los sujetos tomaron sus primeras píldoras y no se contaron en el análisis final.
- Cinco infecciones ocurrieron después de un largo receso de las inyecciones, incluidas dos personas que nunca comenzaron las inyecciones y dos personas que cambiaron a Truvada en lugar de las inyecciones de cabotegravir debido a reacciones en el lugar de la inyección, una después de un largo intervalo.
- Tres personas contrajeron el VIH durante el período inicial cuando tomaban píldoras de cabotegravir. Es tentador atribuirlos a una mala adherencia, pero hasta ahora no se han medido los niveles de drogas y no hay evidencia de una pobre adherencia por autoinforme. También es notable que nadie en el brazo de Truvada haya sido infectado durante el período inicial.
- Esto deja a cinco personas infectadas mientras recibían inyecciones de cabotegravir. Solo uno de ellos había llegado tarde a una cita para recibir la inyección, y no en el momento de la infección. Por el momento, por lo tanto, no tenemos una explicación para esto, y COVID-19 ha retrasado la investigación sobre los niveles y resistencia de los medicamentos. Los resultados se publicarán lo antes posible, dijo el Dr. Landovitz.
Sin embargo, algunas de las infecciones en Truvada también son difíciles de explicar. Tres se infectaron antes de comenzar, pero solo siete se infectaron después de haberse perdido durante el seguimiento o después de un largo intervalo. Esto deja más de 30 infecciones que ocurrieron en personas que, por autoinforme, tuvieron una buena adherencia. Sin embargo, una vez más, no sabremos los niveles y la resistencia de los medicamentos hasta que se publiquen los resultados de los estudios en estas personas (los niveles de los medicamentos se tomaron en una muestra aleatoria pero no necesariamente en cualquier persona que se haya infectado).
Efectos secundarios
En términos de seguridad, muchas más personas que recibieron cabotegravir informaron reacciones en el sitio de inyección que las que recibieron placebo, y este fue el efecto secundario más importante. El ochenta y uno por ciento de los receptores de cabotegravir informaron esto en comparación con el 31% de los receptores de placebo. Sin embargo, estos disminuyeron con el tiempo y se redujeron al 20-30% después de las ocho de las 20 inyecciones, aunque disminuyeron a casi cero en los receptores de placebo. Como ya se informó, solo el 2.2% de las personas interrumpieron las inyecciones debido a los efectos secundarios.
Otros efectos secundarios incluyen una tasa significativamente mayor de disminución del aclaramiento de creatinina (una medida de la función renal) en receptores de Truvada . Esto se observó en el 72% de los que tomaron Truvada, pero también en el 68.5% de los que tomaron cabotegravir, por lo que, aunque estadísticamente significativo, la diferencia real no fue grande. El nueve por ciento de los receptores de cabotegravir había aumentado la glucosa en sangre en comparación con el 5% de los receptores de Truvada , y el 5.4% tenía fiebre en comparación con el 2.6% de los receptores de Truvada.
Los receptores de Cabotegravir ganaron más peso durante el estudio de dos años que los receptores de Truvada , un promedio de 1.3 kg al año versus 0.3 kg, pero es notable que esto se deba a una ligera pérdida de peso en las personas que toman Truvada en el primer año . Después de la semana 40, el aumento de peso fue el mismo, con un aumento de 1.08 y 1.07 kg al año, respectivamente, después de ese punto.
Hubo una incidencia anual agregada del 27% de gonorrea y / o clamidia observada en los participantes, y una incidencia del 16% de sífilis, que no es tan alta como la observada en algunos otros estudios, pero aún indica cantidades significativas de sexo sin condón.Referencias
Landovitz RJ y col. Resultados provisionales de HPTN083: La profilaxis previa a la exposición (PrEP) que contiene cabotegravir inyectable de acción prolongada (CAB-LA) es segura y altamente efectiva para hombres cisgénero y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres (MSM, TGW). 23 ª Conferencia Internacional contra el VIH (SIDA 2020: Virtual). Resumen OAXLB0101.
En: https://www.aidsmap.com/news/jul-2020/injectable-prep-offers-superior-efficacy-oral-prep-clinical-trial