La prueba de resistencia de ADN proviral permite cambios en el tratamiento sin tener falla virológica

La prueba de resistencia de ADN proviral permite cambios en el tratamiento sin tener falla virológica

Por Keith Alcorn

La prueba de ADN proviral para determinar la resistencia a los medicamentos puede ayudar a seleccionar nuevos regímenes de medicamentos que se toleren mejor y sean más fáciles de tomar en personas con experiencia en el tratamiento, al tiempo que previene un cambio de tratamiento que conduzca a un rebote viral, informan investigadores de la Universidad de Arizona en la revista Open Forum Infectious Diseases .

Cambiar el tratamiento para prevenir toxicidades a largo plazo se está volviendo factible para un número cada vez mayor de personas que reciben tratamiento a largo plazo para el VIH a medida que aumenta la cantidad de opciones de medicamentos. 

El cambio de tratamiento debe realizarse idealmente después de las pruebas de resistencia. Pero las prueba convencionales de resistencia al VIH requieren cargas virales mayores a 500 copias /ml

El ADN proviral en estas células proporciona un archivo de replicación viral previa, donde debe haber evidencia de virus resistente al medicamento en el ADN proviral.

El virus resistente a los medicamentos en el ADN proviral podría formar la base del rebote viral si se activan las células infectadas de forma latente que contienen ADN proviral resistente,

Aunque los estudios muestran que los resultados del genotipo de ADN proviral coinciden con los del genotipo estándar, existe falta de información sobre lo que sucede después del cambio de tratamiento si el nuevo régimen se selecciona en base al genotipado de ADN proviral.

Para investigar esta pregunta, los investigadores de la Universidad de Arizona analizaron todos los cambios de tratamiento después del genotipado de ADN proviral entre 2014 y 2017. Identificaron a 59 personas que se cambiaron en función de los resultados de genotipado de ADN proviral y que tenían información de seguimiento (aproximadamente 8 % de todos los pacientes atendidos en la clínica). Otras 17 personas se sometieron a pruebas de ADN proviral pero no cambiaron el tratamiento, por varias razones, incluidas las pruebas que revelaron resistencia multiclase (24%) o susceptibilidad confirmada al régimen actual (18%).

Las personas que cambiaron el tratamiento fueron predominantemente hombres (85%), blancos (66%) y con VIH durante más de diez años (71%). Las razones para buscar pruebas de ADN incluyeron haber tomado dos o más regímenes previos (46%), no tener un historial de tratamiento completo disponible (34%) y haber tenido un rebote viral reciente por encima de 50 copias / ml, pero tenían niveles de virus insuficientes para el genotipo estándar ( 36%).

El genotipo de ADN proviral mostró que el 58% tenía resistencia a un agente en una clase de medicamento antirretroviral, el 34% a dos clases de medicamento y el 10% tenía resistencia a los agentes en tres clases. Los resultados previos del genotipo estándar solo estaban disponibles para nueve personas, incluidos dos casos en los que el genotipado del ADN no pudo detectar mutaciones M184V identificadas previamente. Por el contrario, el genotipo del ADN detectó mutaciones de resistencia en tres casos que no se habían registrado después del genotipo estándar, incluida la resistencia al inhibidor de la integrasa.

Después de cambiar el tratamiento, el 93% de las personas con una carga viral por debajo de 50 copias / ml mantuvieron una carga viral indetectable en su última visita de seguimiento y 10 de las 14 personas con una carga viral por encima de 50 copias / ml. Ninguna de las personas con carga viral detectable desarrolló nuevas mutaciones de resistencia.

La carga viral detectable después del cambio se asoció con la falta de adherencia.

El cambio permitió una reducción en el número promedio de píldoras tomadas cada día (de 3.48 a 2.05) y la frecuencia promedio de tomar píldoras (de 1.39 a 1.03 veces por día).

Más de la mitad de los que tomaron un inhibidor de la proteasa pudieron detenerlo (34 tomaron inhibidores de la proteasa antes del cambio, 14 después) y el número que tomó un inhibidor de la integrasa aumentó de 27 a 50.

“El cambio permitió una reducción en el número de pastillas y el cambio a esquemas más favorables”.

¿Cuándo debe usarse el genotipado de ADN? “Es poco probable que el genotipado del ADN proporcione información adicional en las personas que reciben su primer o segundo régimen de TAR que no han experimentado una falla virológica”, dicen los autores. “El genotipado de ADN puede ser útil para poblaciones con experiencia en TAR con comorbilidades , múltiples interacciones con medicamentos, dificultad para acceder a la atención, [o] dudas del paciente con respecto a los cambios de ART”.

El genotipado de ADN proviral puede resultar valioso para las personas que desean cambiar a regímenes de dos medicamentos. Se ha probado una variedad de regímenes de dos medicamentos como opciones de cambio en personas que han suprimido la carga viral.

Pero los regímenes de dos medicamentos son especialmente vulnerables a la resistencia preexistente a uno de los agentes, por lo que los ensayos clínicos de estrategias de tratamiento con dos medicamentos han excluido a las personas con resistencia a los medicamentos o antecedentes de fracaso del tratamiento. Se necesita más evidencia de la utilidad de las pruebas de resistencia de ADN proviral, especialmente para la detección de la mutación de resistencia a la lamivudina M184V, para la identificación de regímenes robustos de dos medicamentos que no serán vulnerables a la falla virológica debido a la resistencia a los medicamentos archivada.

Referencias

Ellis KE y col. Resultados clínicos después del uso del genotipo de ADN del VIH-1 proviral archivado para guiar el ajuste de la terapia antirretroviral. Foro abierto Enfermedades infecciosas, 7: ofz533, 2020.

En: http://www.aidsmap.com/news/jan-2020/proviral-dna-resistance-testing-allows-treatment-switches-without-viral-rebound