Los hallazgos refuerzan el consejo sobre la tercera dosis de vacuna para personas con recuentos bajos de CD4
Por Keith Alcorn
Las personas con recuentos de CD4 por debajo de 200 eran significativamente menos propensas a generar fuertes respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos a las vacunas COVID-19 de ARNm de Pfizer o Moderna en comparación con las personas con mejor función inmunológica, informaron investigadores italianos el viernes en la 18a Conferencia Europea del SIDA (EACS 2021). ) en Londres.
Los hallazgos coinciden con los de un estudio de EE. UU. Presentado en la conferencia IDWeek a principios de octubre , que mostró que las personas con recuentos de CD4 más bajos tenían menos probabilidades de producir respuestas de anticuerpos después de dos dosis de una vacuna de ARNm, especialmente la vacuna Pfizer.
Las autoridades de salud pública en los Estados Unidos y Europa ya recomiendan una tercera dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2 para personas con VIH con inmunosupresión, pero todavía hay una falta de claridad sobre qué umbral de CD4 se necesita una tercera dosis.
El Dr. Andrea Antinori, del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas, y sus colegas diseñaron un estudio para comparar las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos después de la vacunación en personas con VIH con inmunodeficiencia grave (recuento actual de CD4 por debajo de 200), aquellos con inmunodeficiencia moderada (recuento de CD4 entre 200 y 500) y aquellos sin inmunodeficiencia (recuento de CD4 por encima de 500).
Querían establecer si un recuento bajo de CD4 comprometía las respuestas a la vacuna.
El estudio inscribió a 166 personas con VIH en el momento de su primera dosis de vacuna, 32 con inmunodeficiencia grave, 56 con inmunodeficiencia moderada y 78 sin inmunodeficiencia.
La población del estudio fue predominantemente masculina, con una edad promedio de 57 años en aquellos con recuentos de CD4 por debajo de 200 y 54 años en otros.
La mediana del recuento de CD4 en el grupo de inmunodeficiencia grave fue de 140, en comparación con 335 en el grupo de inmunodeficiencia moderada y 727 en el grupo sin inmunodeficiencia.
A pesar de su mayor duración de la vida con el VIH (22 años, frente a 9 años en el grupo 200-500 y 11 años en el grupo> 500) y un recuento más bajo de CD4 (49 células frente a 63 y 174 células, respectivamente, p <0,001), las personas con recuentos de CD4 actuales por debajo de 200 tenían menos probabilidades de tener un diagnóstico previo de SIDA (37% frente a 46% y 47%, respectivamente, p <0,001).
Todos los participantes estaban tomando terapia antirretroviral, pero las personas con recuentos de CD4 por debajo de 200 tenían una probabilidad significativamente mayor de tener una carga viral no suprimida en comparación con las personas con recuentos de CD4 más altos (31% frente a 7% en el grupo de 200-500 y ninguno en el grupo de> 500 CD4, p <0,001).
El estudio evaluó las respuestas de anticuerpos midiendo los niveles de anticuerpos IgG del dominio de unión al receptor y neutralizando los niveles de anticuerpos después de la primera dosis, antes de la segunda dosis y un mes después de la segunda dosis. Las respuestas inmunitarias celulares se midieron mediante un ensayo de liberación de interferón-gamma, que mide las respuestas de las células T a los péptidos espiga virales, en los mismos puntos de tiempo.
Los niveles de anticuerpos y las respuestas de neutralización fueron significativamente más bajos en las personas con recuentos de CD4 por debajo de 200 en comparación con las personas con recuentos de CD4 por encima de 200, un mes después de la segunda dosis. La comparación de las respuestas de anticuerpos antes de la segunda dosis y un mes después de la segunda dosis mostró una mejora aproximada de diez veces en el nivel de anticuerpos en todos los grupos.
Un mes después de la segunda dosis, todos menos cinco de los 166 participantes con VIH tenían anticuerpos detectables (cuatro en el grupo <250 y uno en el grupo> 500 no desarrollaron anticuerpos), y los investigadores describieron estas respuestas como «robustas» .
En todas las medidas, las personas con recuentos de CD4 por debajo de 200 tenían mediciones de anticuerpos o neutralización de aproximadamente un tercio de las observadas en personas con recuentos de CD4 por encima de 500, y estas diferencias fueron estadísticamente muy significativas. Por ejemplo, el nivel medio de anticuerpos de unión a RBD fue de 507 unidades de anticuerpos de unión (BAU) / ml en personas con recuentos de CD4 por debajo de 200 en comparación con 1782 BAU / ml en personas con recuentos de CD4 por encima de 500 (P <0,001).
El estudio también encontró que aunque las personas con recuentos de CD4 en el rango de 200 a 500 no tenían respuestas de anticuerpos significativamente más débiles en comparación con las personas con recuentos de CD4 por encima de 500, sí tenían respuestas significativamente más débiles en comparación con un grupo de control de trabajadores de la salud VIH negativos.
El análisis de regresión multivariable mostró que el recuento actual de CD4 predijo las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos a la vacunación. Un recuento de CD4 por debajo de 200 predijo un menor número de anticuerpos y un menor número de anticuerpos neutralizantes, así como respuestas mediadas por células más débiles (todas p <0,001), después de ajustar los factores de confusión, como la edad, el recuento mínimo de CD4, el tipo de vacuna recibida, la carga viral detectable y malignidad actual o previa.
Un segundo grupo de investigación italiano analizó la incidencia de efectos secundarios después de recibir la vacuna Moderna en 453 personas con VIH que recibieron atención en la clínica de VIH del Hospital San Paolo en Milán. El registro de efectos secundarios dependía del informe del paciente; 396 personas informaron después de la primera dosis de vacuna, 371 después de la segunda dosis. Los efectos secundarios fueron comunes; El 51% informó al menos un síntoma después de la primera dosis y el 73% después de la segunda dosis. No hubo eventos graves reportados. Las reacciones locales y sistémicas a la vacunación coincidieron con las de los ensayos clínicos; dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección y dolores musculares, dolores de cabeza, escalofríos y fiebre.Los números de anticuerpos más bajos después de la segunda dosis de vacuna implican una mayor necesidad de una tercera dosis. Se necesitan más investigaciones para aclarar el impacto de una tercera dosis en personas con recuentos bajos de CD4, tanto en el nivel de respuesta de anticuerpos alcanzado como en la velocidad a la que los niveles de anticuerpos disminuyen después de una tercera dosis.
El análisis multivariable mostró que las personas más jóvenes tenían más probabilidades de experimentar síntomas moderados o graves después de cada dosis, mientras que las mujeres y las personas con una carga viral superior a 50 copias / ml tenían más probabilidades de experimentar síntomas moderados o graves después de la primera dosis.
Referencias Antinori A y col. Inmunogenicidad de la vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 en personas que viven con el VIH (PLWH) con recuento bajo de CD4 o SIDA previo. 18a Conferencia Europea sobre el SIDA, Londres, resumen OS3 / 3, 2021.
Tomasoni D y col. Reactogenicidad de la vacuna mRNA-1273 en personas que viven con el VIH (PLWH): un estudio prospectivo . 18Conferencia europea sobre el sida, Londres, resumen OS3 / 4, 2021. Y