Por Ed Susman

Un inyectable de acción prolongada en investigación, lenacapavir, ayudó a controlar la infección por VIH incluso en pacientes que habían desarrollado resistencia a múltiples clases de fármacos, informaron los investigadores en la Conferencia virtual sobre retrovirus e infecciones oportunistas .

Aproximadamente el 88% de los pacientes a los que se agregó lenacapavir a sus regímenes fallidos actuales pudieron lograr al menos una reducción de 0,5 log 10 en la carga viral del VIH dentro de los 15 días posteriores al inicio del tratamiento, el criterio de valoración principal del ensayo, en comparación con el 17% de los pacientes que recibieron placebo con sus regímenes actuales ( P <0,0001), informó Sorana Segal-Maurer, MD, de NewYork-Presbyterian Queens en Flushing, Nueva York.

De hecho, la reducción media lograda por los 24 pacientes que recibieron inyecciones subcutáneas de lenacapavir fue de 1,93 log 10 en comparación con 0,29 log 10 para los 12 pacientes con placebo, informó Segal-Maurer en su presentación oral.

Hasta la fecha, dijo, el 72% de los pacientes que habían estado recibiendo los regímenes fallidos habían alcanzado cargas virales por debajo del límite de detección de 50 copias / mm 3 .

El aumento medio de los recuentos de CD4 positivos fue de 73 células / mm 3 después de 26 semanas.

Segal-Maurer dijo que entre los 72 pacientes que recibieron lenacapavir, dos desarrollaron resistencia al inhibidor de la cápside, pero la cepa resistente a M66.1 que surgió altera la replicación del virus.

Todos los pacientes informaron eventos adversos durante el ensayo, con mayor frecuencia dolor de cabeza, náuseas, tos, diarrea y erupción cutánea, pero ninguno llevó a la interrupción del estudio. Un paciente que desarrolló neumonía en el estudio murió. Segal-Maurer dijo que el equipo no creía que la neumonía estuviera relacionada con el fármaco del estudio.

Las reacciones en el lugar de la inyección generalmente se resolvieron después de unos días, pero los nódulos que ocurrieron en el 18% de los pacientes permanecieron hasta 4 meses, dijo. Todos los nódulos se consideraron de Grado 1 y ningún participante interrumpió el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección.

“Lenacapavir es un inhibidor de la cápside del VIH potente, de acción prolongada, el primero en su clase y representa un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de la infección por VIH”, dijo Segal-Maurer. “El estudio está en curso y se presentarán datos a más largo plazo a medida que continúe el seguimiento”.

“Lenacapavir tiene el potencial de convertirse en un agente importante para las personas con gran experiencia en el tratamiento que viven con el VIH con virus resistentes a múltiples fármacos”, agregó. “Estos datos respaldan la evaluación en curso de lenacapavir para el tratamiento y la prevención del VIH”.

“Me quedé impresionado con estos resultados”, dijo a MedPage Today Sharon Hillier, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, quien moderó una conferencia de prensa donde se describieron los resultados. “El lenacapavir es una molécula increíblemente potente. Creo que esta nueva generación de moléculas de acción prolongada que podría administrarse de forma sostenida va a revolucionar la prevención y el tratamiento”.

“Me sorprendió bastante que las personas a quienes les fallaba la medicación pudieran recibir esta inyección por vía subcutánea y les fue increíblemente bien”, continuó Hillier. “Creo que nos llevará a un futuro en el que tendremos opciones realmente nuevas sobre cómo manejar los tratamientos con estos pacientes que tienen opciones limitadas”.

Para el estudio, Segal-Maurer y sus colegas inscribieron a pacientes diagnosticados con VIH cuyas cargas virales eran detectables a un nivel superior a 400 copias / mm 3 . Un análisis del virus también tenía que mostrar resistencia a al menos dos agentes antirretrovirales de tres de las cuatro clases principales de antirretrovirales, y que los regímenes contenían no más de dos agentes menos activos.

Los participantes recibieron lenacapavir oral durante 14 días antes de recibir lenacapavir subcutáneo cada 6 meses durante 52 semanas. El lenacapavir se administró además del mejor régimen optimizado de antirretrovirales disponibles. Después de que se completó el ensayo, los pacientes que recibieron placebo y otros 36 pacientes recibieron lenacapavir de etiqueta abierta, para un total de 72 personas en el programa, explicó Segal-Maurer.

La mediana de edad de los participantes fue de 52 años, y los pacientes no asignados al azar eran generalmente más jóvenes que los del ensayo ciego.

Aproximadamente el 25% de los participantes eran mujeres al nacer. Aproximadamente el 38% se identificó como negro y aproximadamente el 21% eran latinos o hispanos. Aproximadamente el 90% de los participantes habían estado expuestos a inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, inhibidores de la proteasa e inhibidores de la integrasa.

Fuente principal

Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas

Fuente de referencia: Segal-Maurer S, et al “Potente actividad antiviral de lenacapavir en la fase 2/3 en PWH con mucha experiencia en ART” CROI 2021; Resumen 127.