Solo los ensayos clínicos pueden probar la eficacia del medicamento contra este virus, dicen los expertos
por Molly Walker, Editora asociada, MedPage Today
La hidroxicloroquina, el antipalúdico también utilizado en el tratamiento del lupus y la artritis reumatoide, ha adquirido una estatura descomunal para tratar el coronavirus COVID-19, pero se sabe poco sobre cómo podría funcionar contra el virus, dijeron los expertos.
Este medicamento puede haber recibido atención inicialmente debido a la evidencia existente que sugiere que podría tener efectividad contra el SARS, dijo a MedPage Today Warner Greene, MD, PhD, de la Universidad de California en San Francisco, y director del Centro de Investigación de Curación del VIH en los Institutos Gladstone. .
Agregó que el medicamento podría bloquear potencialmente la acidificación que impide que la proteína espiga del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, ingrese al citoplasma de una célula.
«La hidroxicloroquina, o cloroquina, puede inhibir la unión del virus antes de que entre en contacto con el receptor ACE2», dijo Greene, cuando el SARS-CoV-2 ingresa a la célula al unirse al receptor de superficie a través de su proteína espiga. A medida que el virus se mueve hacia partes más profundas de la célula, se vuelve cada vez más ácido, agregó.
En un correo electrónico a MedPage Today , Mark Cushman, PharmD, PhD, de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Purdue en West Lafayette, Indiana, señaló que «se supone que el mecanismo propuesto a la hidroxicloroquina implica la regulación negativa de la respuesta inmune (menos inflamación) y inhibición de la replicación viral (el mecanismo implica la inhibición de la entrada viral) «.
Debido a que el medicamento bloquearía o interferiría con el proceso de acidificación, en teoría podría usarse no solo como tratamiento, sino también como prevención.
«Si bloquea la acidificación de los endosomas, si un trabajador de la salud se infecta con el coronavirus, la teoría es que la infección se bloquearía», dijo Greene. «Pero al usarlo profilácticamente así, este es un medicamento con mucha toxicidad».
El mecanismo de acción de la hidroxicloroquina es el mismo en otras enfermedades, como la artritis reumatoide y el lupus, dijo Greene, donde la hidroxicloroquina causa «interferencia con los macrófagos que procesan el antígeno».
En la malaria, el medicamento bloquea la acidificación de las vacuolas alimentarias del parásito de la malaria, agregó. La cloroquina se ha utilizado como profilaxis de la malaria, aunque Greene señaló que la resistencia a la cloroquina se ha extendido por todo el mundo, debido al uso excesivo de la droga.
Pero los antipalúdicos tienen antecedentes de haber sido juzgados por infecciones respiratorias. La gente estaba probando medicamentos a base de quinina para la neumonía viral en 1919, dijeron expertos en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (UPMC) en una conferencia de prensa.
«La quinina es lo que hay en el gin tonic. Se ha usado en la malaria durante cientos de años», dijeron los expertos de UPMC.
Entonces, para que la hidroxicloroquina funcione, tiene que bloquear este proceso de acidificación, y esto tiene que funcionar también en el virus que causa COVID-19, ya que funciona en otras enfermedades donde el medicamento está aprobado para el tratamiento. Pero todo esto obviamente depende de cuán efectivo sea el medicamento en este virus en particular.
«No es un inhibidor potente del proceso de acidificación. En el laboratorio, tenemos cuatro, cinco, seis compuestos más con más actividad que esta», dijo Greene. «Depende de cuán efectivo sea el medicamento en términos de cambio de pH, bloqueo de la acidificación. Es un acto de equilibrio».
Esto se suma a las preocupaciones que los expertos han planteado anteriormente sobre la falta de ensayos clínicos que demuestren la seguridad y efectividad del medicamento en pacientes con este virus en particular.
Cushman también señaló investigaciones previas sobre la posible cardiotoxicidad del fármaco.
«Mi mayor preocupación sobre este medicamento es que (rara vez) puede prolongar el intervalo QT, que está asociado con arritmias y paro cardíaco», agregó.
De hecho, varias sociedades médicas estadounidenses importantes han emitido advertencias sobre el uso de hidroxicloroquina más el antibiótico azitromicina, debido a este riesgo de muerte súbita cardíaca.
Greene manifestó la mayoría de la evidencia de hidroxicloroquina en COVID-19 como «anecdótica» y agregó, «es absurdo que alguien esté empujando un conjunto no probado de medicamentos para esta enfermedad», citando historias sobre cómo los pacientes con artritis no han podido obtener sus medicamentos porque de este interés en el medicamento para tratar COVID-19.