Michael Carter

El cambio de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a tenofovir alafenamida (TAF) se asocia con un aumento de los lípidos, pero esto se revierte cuando se cambia de nuevo a TDF, informan investigadores alemanes en la edición del 1 de diciembre de  AIDS . Los lípidos aumentaron en más de dos tercios de los que hicieron el cambio, pero los niveles de colesterol y triglicéridos disminuyeron nuevamente después de volver a TDF, especialmente en individuos que habían experimentado los mayores aumentos de lípidos al cambiar a TAF.

La mitad de los participantes del estudio cambiaron a TDF cuando las versiones genéricas baratas del medicamento estuvieron disponibles. La reversión de TAF a la formulación más antigua de tenofovir por parte de personas que experimentan elevaciones de lípidos, por lo tanto, podría tener beneficios clínicos potenciales para las personas involucradas y también ayudar a aliviar la presión financiera sobre los proveedores de atención médica con problemas de liquidez.

«Los resultados de nuestro estudio confirman el efecto farmacológico reversible sobre el perfil lipídico de un cambio de TDF a TAF y viceversa», comentan los investigadores. «Los cambios observados en el colesterol en nuestro estudio son similares a los reportados con agentes estatinas menos potentes».

La enfermedad cardiovascular es ahora una de las principales causas de enfermedad grave y muerte entre las personas con VIH. Esto se ha relacionado con elevaciones en los lípidos. Esto significa que la prevención de enfermedades cardiovasculares, incluida la reducción de lípidos, es ahora una prioridad de la atención del VIH.

TDF, la formulación más antigua de tenofovir, ha sido durante mucho tiempo un pilar de la terapia antirretroviral. A diferencia de muchos otros medicamentos contra el VIH, no causa aumentos en los lípidos e incluso puede tener un efecto beneficioso sobre los perfiles de colesterol y triglicéridos. Sin embargo, TDF no está libre de efectos secundarios y se ha asociado con reducciones en la densidad mineral ósea y disfunción renal. TAF, la formulación más nueva de tenofovir, es más suave para los huesos y los riñones, pero investigaciones previas sugieren que, en comparación con TDF, causa aumentos en el colesterol total, el colesterol LDL («malo») y los triglicéridos.

Los investigadores querían ver si los aumentos de lípidos que acompañaban a un cambio de TDF a TAF eran reversibles cuando la terapia cambiaba a TDF. Por lo tanto, diseñaron un estudio retrospectivo en el que participaron 385 personas que recibieron atención para el VIH en Dusselfdorf que hicieron ese cambio. Otros componentes de su régimen antirretroviral y las terapias hipolipemiantes se mantuvieron estables. Esto significaba que los investigadores podían estar seguros de que cualquier cambio en los lípidos estaba relacionado con el uso de las diferentes formulaciones de tenofovir.

Los niveles de lípidos se midieron justo antes de cambiar la terapia de TDF a TAF. Los investigadores informaron sobre los cambios en el colesterol y los triglicéridos 12 y 24 semanas después de este cambio en la terapia. También se presentaron datos sobre cambios en los lípidos entre las personas que volvieron a usar TDF, nuevamente a intervalos de seguimiento de 12 y 24 semanas.

Todos los participantes tenían una carga viral indetectable. La edad media al inicio del estudio fue de 49 años, el 90% eran hombres, el IMC promedio fue de 23,9 kg / m 2 (y, por lo tanto, dentro del rango saludable) y el recuento medio de células CD4 fue de 752.

La duración promedio de la terapia con TDF fue de seis años. Una minoría (13%) estaba tomando terapia hipolipemiante, el 7% tenía colesterol total por encima de 240 mg / dl y un quinto tenía triglicéridos por encima de 200 mg / dl.

«Los niveles de colesterol y triglicéridos disminuyeron nuevamente después de volver a TDF, especialmente en individuos que habían experimentado los mayores incrementos al cambiar a TAF».

El colesterol total medio antes del cambio a TAF fue de 186 mg / dl. Se registraron aumentos después del cambio en los puntos de seguimiento de 12 semanas (206 mg / dl) y 24 semanas (204 mg / dl). El aumento del colesterol total después de reemplazar TDF con TAF se asoció especialmente con la edad avanzada y el sobrepeso.

Del mismo modo, los triglicéridos aumentaron de una media de 153 mg / dl antes del cambio de tratamiento a 176 mg / dl en ambos intervalos de seguimiento posteriores al cambio.

La información detallada sobre los perfiles de lípidos estaba disponible para 70 participantes. Esto mostró aumentos significativos después de cambiar a TAF en el colesterol LDL (p <0.005) y el colesterol HDL (p <0.001). La relación colesterol total / HDL se mantuvo sin cambios.

Después de la introducción del TDF genérico en Alemania, la mitad de los participantes cambiaron nuevamente al TDF. Estas personas habían experimentado aumentos en los lípidos en línea con los observados en la población general del estudio después de cambiar a TAF. Sin embargo, 24 semanas después de volver a TDF, el colesterol total había vuelto a una media de 185 mg / dl (p <0,001) y los triglicéridos habían disminuido a una media de 157 mg / dl (p <0,05).

Dos tercios de las personas tuvieron aumentos en el colesterol total de al menos 10 mg / dl después de cambiar de TDF a TAF, y el 31% experimentó un aumento de más de 20 mg / dl. Las personas con los mayores incrementos en el colesterol total (30 mg / dl frente a menos de 10 mg / dl) después del primer cambio mostraron las disminuciones más pronunciadas después de volver a cambiar a TDF.

No hubo evidencia de que el uso de medicamentos hipolipemiantes o el uso de otros agentes anti-VIH tuvieran un efecto en estos resultados.

«Cambiar de TDF / emtricitabina a TAF / emtricitabina conduce a un aumento marcado y reversible en el colesterol total y otras fracciones lipídicas proaterogénicas en una porción relevante de pacientes», concluyen los autores.

Referencias

Milinkovic A y col. Efecto reversible sobre los lípidos al cambiar de tenofovir disoproxil fumarato a tenofovir alafenamida y viceversa . AIDS 33: 2387-2391, 2019.

DOI: 10.1097 / QAD.0000000000002350

En: http://www.aidsmap.com/news/dec-2019/lipid-increases-after-switching-tdf-taf-are-reversible-when-treatment-changed-back