Utilizando la secuencia genética, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, han identificado a una pieza celular principal que controla la reproducción del VIH en las células que, cuando se apaga o se elimina, también elimina los reservorios de VIH.

VIH
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada por VIH. Crédito: NIAID

“Este es uno de los interruptores clave que los investigadores han estado buscando durante tres décadas”, dijo Tariq Rana, Ph.D., profesor de pediatría y genética en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. ” Al modificar genéticamente un ARN largo no codificante, evitamos la recurrencia del VIH en las células T y la microglía al suspender el tratamiento antirretroviral, lo que sugiere que tenemos un objetivo terapéutico potencial para erradicar el VIH “.

El VIH se propaga a través de ciertos fluidos corporales que atacan el sistema inmunitario y evitan que el cuerpo combata las infecciones. Si no se trata, el virus conduce a la enfermedad del SIDA.

La terapia antirretroviral se usa para prevenir y tratar el VIH, lo que permite a los pacientes tener vidas largas y saludables. Sin embargo, el medicamento no cura. El virus permanece inactivo en el cuerpo. Si se suspende la terapia, el virus se despierta y se multiplica rápidamente.

En un estudio publicado el 24 de septiembre de 2019 en la revista mBio , Rana y sus colegas informan sobre el primer análisis de expresión de todo el genoma de ARN no codificante largo (lncRNA) en macrófagos infectados por VIH, células especializadas que promueven la inflamación de los tejidos y estimulan el sistema inmune a librar al cuerpo de escombros extraños. En general, los lncRNA no codifican la receta de proteínas como lo hacen otros ARN, sino que ayudan a controlar genes que se activan o desactivan en una célula.

El equipo describió cómo un solo lncRNA denominado VIH-1 Enchanced LncRNA (HEAL) se eleva en personas con VIH. HEAL parece ser un gen recientemente emergente que regula la replicación del VIH en las células inmunes, como los macrófagos, la microglia y las células T.

Utilizando una combinación de enfoques genómicos, bioquímicos y celulares, descubrieron que silenciar HEAL o eliminarlo con CRISPR-Cas9 evita que el VIH reapareciera cuando se suspende la terapia antirretroviral. Se realizarán investigaciones adicionales para confirmar estos efectos en modelos animales.

“Nuestros resultados sugieren que HEAL juega un papel crítico en la patogénesis del VIH”, dijo Rana. “Se necesitan más estudios para explicar el mecanismo que conduce a la expresión HEAL después de que un individuo está infectado por el VIH, pero este hallazgo podría ser utilizado como un objetivo terapéutico”


Fuente: Ti-Chun Chao et al. El ARN HEAL no codificador largo regula la replicación del VIH-1 a través de la regulación epigenética del promotor del VIH-1, mBio (2019). DOI: 10.1128 / mBio.02016-19