Por  NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas

Los fármacos antirretrovirales dolutegravir y emtricitabina / tenofovir alafenamida fumarato (DTG + FTC / TAF) son el régimen de tratamiento contra el VIH más seguro y efectivo actualmente disponible durante el embarazo, anunciaron hoy investigadores. Sus hallazgos provienen de un estudio multinacional de más de 640 mujeres embarazadas con VIH en cuatro continentes. Los resultados del estudio afirman recomendaciones actualizadas para el tratamiento del VIH en mujeres embarazadas establecidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Investigaciones previas han demostrado claramente que la terapia antirretroviral (ART) para suprimir el VIH previene la transmisión perinatal del VIH y beneficia la salud de la madre y el niño.

El ensayo clínico de fase 3 se llama IMPAACT 2010 o VESTED (eficacia y seguridad virológicas de las combinaciones de terapia antirretroviral con TAF / TDF, EFV y DTG). Fue patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud. VESTED fue llevado a cabo por la Red Internacional de Ensayos Clínicos sobre SIDA, Adolescencia, Pediatría Materna (IMPAACT), que recibe el apoyo del NIAID, el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver y el Instituto Nacional de Salud Mental, todas partes de NIH.

Lameck Chinula, MBBS, M.Med., Presentó los hallazgos hoy en la Conferencia 2020 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI). El Dr. Chinula es profesor asistente en la División de Salud Global de la Mujer del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la UNC en la Escuela de Medicina de la UNC y Líder de Sitio de Investigación Clínica en el Proyecto Malawi de la UNC, una colaboración entre UNC-Chapel Hill y el Ministerio de Salud de Malawi.

«Cuando una mujer que vive con el VIH está embarazada, puede estar segura de que la misma terapia antirretroviral que toma todos los días para proteger su propia salud también ayuda a proteger a su futuro hijo de contraer el VIH», dijo Anthony S. Fauci, MD, Director del NIAID. «Los resultados del estudio VESTED sugieren que un régimen farmacológico que contiene dolutegravir proporciona el tratamiento contra el VIH más seguro y efectivo disponible durante este momento crítico para las mujeres y sus bebés».

Se estima que 1,5 millones de mujeres en todo el mundo que viven con el VIH dan a luz cada año. Desde 2013, la OMS ha recomendado un régimen de tres medicamentos antirretrovirales: Efavirenz, lamivudina (3TC) o FTC y tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para tratar el VIH en mujeres embarazadas en entornos de recursos limitados. En julio de 2019, la OMS actualizó sus recomendaciones para incluir regímenes que contienen DTG.

A partir de enero de 2018, los investigadores de VESTED asignaron al azar a 643 mujeres para comenzar el tratamiento del VIH 14-28 semanas en sus embarazos con EFV / FTC / TDF o dos regímenes más nuevos: DTG + FTC / TAF y DTG + FTC / TDF. EFV / FTC / TDF está formulado como una tableta única, mientras que los regímenes más nuevos consisten en una tableta DTG tomada con una tableta combinada FTC / TAF o FTC / TDF. Los investigadores encontraron que casi el 98% de las mujeres que recibieron cualquiera de los regímenes que contenían DTG fueron suprimidas viralmente en el momento del parto, lo que significa que su carga viral (cantidad de VIH en la sangre) era indetectable mediante pruebas estándar. En contraste, el 91% de las mujeres que recibieron EFV / FTC / TDF estaban indetectables en el parto. Dos bebés, uno en cada uno de los grupos que recibieron regímenes que contenían DTG, fueron diagnosticados con VIH dentro de los 14 días posteriores al nacimiento.

Los investigadores encontraron que el 24% de las mujeres que tomaron DTG + FTC / TAF tuvieron un resultado adverso del embarazo en comparación con el 33% de las mujeres que tomaron DTG + FTC / TDF o EFV / FTC / TDF. Si bien estas tasas son altas, son consistentes con las tasas de eventos adversos del embarazo en países de bajos y medianos ingresos, donde vive la mayoría de las participantes. Estos resultados incluyeron complicaciones en el embarazo por parto prematuro, bajo peso al nacer según la edad gestacional (una medida de la edad de un embarazo que se toma desde el comienzo del último período menstrual de la mujer) y muerte fetal.

Juntos, estos hallazgos muestran que si bien los tres regímenes son seguros y efectivos en el embarazo, el VIH está mejor controlado por los regímenes que contienen DTG, y DTG + FTC / TAF puede conducir a resultados adversos más bajos del embarazo. Los hallazgos afirman las recomendaciones de la OMS para el uso de DTG en mujeres embarazadas.

«La elección de una mujer del régimen de tratamiento del VIH debe basarse en la mejor evidencia disponible», dijo Nahida Chakhtoura, MD, de la Rama de Enfermedades Infecciosas Maternas y Pediátricas del NICHD. «Estos resultados del estudio VESTED representan la evidencia más actualizada sobre los regímenes de tratamiento del VIH durante el embarazo y el parto».

VESTED — copresidido por el Dr. Chinula y Shahin Lockman, MD, M.Sc., del Brigham and Women’s Hospital en Boston — incluyó a participantes en sitios de investigación clínica en Botswana, Brasil, India, Sudáfrica, Tanzania, Tailandia, Uganda, Estados Unidos y Zimbabwe. Al momento de la inscripción, todos los participantes vivían con el VIH, 14 a 28 semanas en sus embarazos y actualmente no en tratamiento antirretroviral. Las participantes comenzaron a recibir ART en la inclusión durante su segundo trimestre de embarazo. Después del parto, los bebés de las mujeres recibieron intervenciones locales de atención estándar para la prevención del VIH después del nacimiento. Se aconsejó a las madres sobre las opciones de alimentación infantil compatibles con los estándares locales de atención, que incluían la lactancia materna o la alimentación con fórmula. Los investigadores continúan monitoreando la salud de las madres y los bebés hasta 50 semanas después del parto.

«Estos hallazgos incluyen el primero de muchos conocimientos que esperamos obtener del estudio VESTED», dijo el Dr. Chinula. «Mis colegas investigadores y yo expresamos nuestro sincero agradecimiento a los voluntarios del estudio. Cada uno desempeñó un papel vital en el apoyo al bienestar de las mujeres y los bebés de todo el mundo».

Los resultados VESTED se basan en la evidencia de que DTG es un medicamento antirretroviral seguro y efectivo para personas en edad fértil. No se encontraron casos de defectos del tubo neural (trastornos congénitos graves del cerebro y la columna vertebral) en el estudio VESTED, aunque con el tratamiento que comienza después del primer trimestre en un tamaño de muestra moderado, el estudio no puede evaluar con precisión el riesgo de defectos del tubo neural.

En 2018, los investigadores que realizaron el estudio observacional Tsepamo financiado por los NIH en Botswana informaron un riesgo de 0.9% de defectos del tubo neural en bebés nacidos de mujeres que estaban tomando DTG en el momento de la concepción. Un análisis más reciente presentado en la 10a Conferencia Internacional de la Sociedad del SIDA sobre la Ciencia del VIH en 2019 redujo ese riesgo al 0.3%, en relación con un riesgo del 0.1% de defectos del tubo neural encontrados en los recién nacidos en la población general de Botswana. En la misma conferencia científica, dos estudios complementarios de bebés nacidos de mujeres que estaban tomando DTG en el momento de la concepción también indicaron un menor riesgo de defectos del tubo neural que el estudio Tsepamo había informado originalmente. Con base en esta evidencia, la OMS emitió pautas de tratamiento del VIH actualizadas que reconfirmaron las recomendaciones para usar regímenes que contienen DTG como la opción de TAR preferida para todas las poblaciones.

En: https://medicalxpress.com/news/2020-03-anti-hiv-drugs-safest-effective-pregnancy.html