Por Angélica Jayk Bernal y col.

ANTECEDENTES
Se necesitan nuevos tratamientos para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19). El molnupiravir es un profármaco antiviral oral de molécula pequeña que es activo contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2).
MÉTODOS
Se llevó a cabo un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con molnupiravir iniciado dentro de los 5 días siguientes a la aparición de los signos o síntomas en adultos no hospitalizados y no vacunados con Covid-19 leve a moderado, confirmado por laboratorio, y con al menos un factor de riesgo de enfermedad grave por Covid-19. Los participantes en el ensayo fueron asignados aleatoriamente a recibir 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al día durante 5 días. La variable principal de eficacia fue la incidencia de hospitalización o muerte en el día 29; la incidencia de acontecimientos adversos fue la variable principal de seguridad. Se realizó un análisis intermedio planificado cuando el 50% de los 1.550 participantes (objetivo de inscripción) habían sido seguidos hasta el día 29.
RESULTADOS
Un total de 1.433 participantes fueron aleatorizados; 716 fueron asignados a recibir molnupiravir y 717 a recibir placebo. Con la excepción de un desequilibrio en el sexo, las características basales fueron similares en los dos grupos. La superioridad de molnupiravir quedó demostrada en el análisis intermedio; el riesgo de hospitalización por cualquier causa o de muerte hasta el día 29 fue menor con molnupiravir (28 de 385 participantes [7,3%]) que con placebo (53 de 377 [14,1%]) (diferencia, -6,8 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95%, -11,3 a -2,4; P=0,001). En el análisis de todos los participantes que se habían sometido a la aleatorización, el porcentaje de participantes que fueron hospitalizados o murieron hasta el día 29 fue menor en el grupo de molnupiravir que en el de placebo (6,8% [48 de 709] frente a 9,7% [68 de 699]; diferencia, -3,0 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95%, -5,9 a -0,1). Los resultados de los análisis de subgrupos fueron en gran medida consistentes con estos resultados generales; en algunos subgrupos, como los pacientes con evidencia de infección previa por SARS-CoV-2, los que tenían una carga viral inicial baja y los que tenían diabetes, la estimación puntual de la diferencia favoreció al placebo. Se notificó una muerte en el grupo de molnupiravir y 9 en el grupo de placebo hasta el día 29. Se notificaron acontecimientos adversos en 216 de 710 participantes (30,4%) del grupo de molnupiravir y en 231 de 701 (33,0%) del grupo de placebo.
CONCLUSIONES
El tratamiento temprano con molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en adultos de riesgo no vacunados con Covid-19. (Financiado por Merck Sharp and Dohme; número de MOVe-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04575597. opens in new tab.