Por Molly Walker, Editora Asociada y Crystal Phend, Editora Senior, MedPage Today
Un estudio abierto los investigadores no encontraron beneficios del lopinavir-ritonavir (Kaletra), un inhibidor de la proteasa utilizado principalmente en el tratamiento del VIH, en el tratamiento de pacientes hospitalizados con infección por coronavirus COVID-19.
No hubo diferencias en el tiempo de mejoría clínica entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con lopinavir-ritonavir en comparación con el grupo que fue tratado con la atención estándar (HR para la mejoría clínica 1.24, IC 95% 0.90-1.72), informó Bin Cao , MD, del Centro Nacional de Investigación Clínica para Enfermedades Respiratorias en Beijing, y colegas.
Ambas tasas de mortalidad a los 28 días y los porcentajes de pacientes con ARN viral detectable también fueron similares en ambos grupos, escribieron los autores en el New England Journal of Medicine .
Algunos centros e incluso directrices nacionales, como los de Italia, han recomendado el tratamiento con lopinavir-ritonavir para pacientes con infección por COVID-19. De hecho, los primeros informes de los médicos en Tailandia informaron mejoras entre los pacientes con síntomas graves que fueron tratados con un régimen que incluía este medicamento, lo que condujo a informes anecdóticos de China sobre pacientes con VIH que no podían acceder al medicamento debido a su demanda de tratamiento con COVID. 19)
Cao y sus colegas también señalaron un estudio abierto de 2004 en el que agregar lopinavir-ritonavir a la ribavirina redujo el riesgo de resultados clínicos adversos, como el síndrome de dificultad respiratoria aguda o la muerte, y la carga viral entre pacientes con SARS.
«Es fácil entender que estos pacientes necesitan antivirales, pero desafortunadamente hasta ahora no hay datos sólidos basados en evidencia que muestren una terapia antiviral específica», dijo Cao,
En el estudio actual, los investigadores examinaron datos de pacientes adultos hospitalizados con infección confirmada por COVID-19 y una saturación de oxígeno de 94% o menos. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir lopinavir-ritonavir dos veces al día durante 14 días además de la atención estándar o la atención estándar (definida como oxígeno suplementario, ventilación no invasiva e invasiva, agentes antibióticos, soporte de vasopresores, terapia de reemplazo renal y membrana extracorpórea, según la necesidad).
La mejoría clínica se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta una mejoría de dos puntos en una escala ordinal o alta del hospital. Los autores señalaron que este criterio de valoración se había utilizado previamente en ensayos clínicos de pacientes hospitalizados con influenza grave.
En general, 199 pacientes fueron asignados al azar: 99 al grupo de lopinavir-ritonavir y 100 al estándar de atención. La mediana de edad fue de 58 años, y alrededor del 60% eran hombres. La mediana del intervalo de tiempo entre el inicio de los síntomas y la aleatorización fue de 13 días. Se administraron glucocorticoides sistémicos al 33% de los pacientes en el grupo de intervención y al 35,7% de los pacientes en el grupo control.
Un análisis modificado por intención de tratar encontró que lopinavir-ritonavir se asoció con una mediana de mejoría clínica más corta en 1 día (HR 1.39, IC 95% 1.00-1.91). Curiosamente, el grupo de intervención también tuvo una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos frente a la atención estándar (mediana de 6 frente a 11 días, respectivamente), y la duración desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria también fue más corta.
«Lo que hace que el lopinavir-ritonavir sea particularmente atractivo es que está ampliamente disponible y se puede fabricar a escala y que se puede recetar de inmediato», señaló Lindsey Baden, MD, del Hospital Brigham and Women’s en Boston, y Eric Rubin, MD, PhD, de Harvard Chan School of Public Health, en un editorial acompañante . Si bien calificaron el juicio como un «esfuerzo heroico», finalmente fue «decepcionante».Los puntos finales secundarios «proporcionan tanto una razón para la esperanza como una razón para el desánimo», agregaron, señalando el número algo menor de muertes con lopinavir-ritonavir pero sin un efecto discernible en la eliminación del virus. «Dado que se supone que el medicamento actúa como un inhibidor directo de la replicación viral, la incapacidad de suprimir la carga viral y la detección persistente de ácido nucleico viral sugieren fuertemente que no tenía la actividad deseada».
Los resultados negativos podrían haberse debido a la selección de una población «particularmente desafiante» al final de la infección con un daño tisular considerable. «Incluso los agentes antibacterianos altamente activos tienen una eficacia limitada en la neumonía bacteriana avanzada», señalaron Baden y Rubin.
Además, se inscribió a varios pacientes antes de que se definiera completamente la prueba de detección viral.
Sin embargo, el ensayo tiene una lección importante, escribieron: «[No está claro que los ensayos clínicos aleatorios de alta calidad y de inicio rápido sean posibles en condiciones epidémicas, incluso en las circunstancias difíciles que prevalecieron en Wuhan».
Cao y sus colegas encontraron que aproximadamente la mitad de los pacientes en ambos grupos informaron eventos adversos (EA). Si bien los EA gastrointestinales, como las náuseas, los vómitos y la diarrea fueron más comunes en el grupo de intervención, se registraron EA más graves en el grupo de atención estándar (19 frente a 32, respectivamente). En el grupo de atención estándar, la insuficiencia respiratoria, la lesión renal aguda y la infección secundaria fueron más comunes. Los cuatro efectos adversos gastrointestinales graves en el grupo de lopinavir-ritonavir se consideraron relacionados con la medicación del estudio, dijeron los autores.
Además del diseño abierto, otras limitaciones incluyeron que el grupo de intervención tenía cargas virales de garganta algo más altas, lo que plantea «la posibilidad de que este grupo tenga más replicación viral», dijeron los autores. El uso de glucocorticoides puede haber sido otro factor de confusión, agregaron. n: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85499
Llegaron a la conclusión de que, si bien no encontraron ningún beneficio para el lopinavir-ritonavir para tratar la infección por COVID-19, «el efecto de combinar el medicamento con otros agentes antivirales, similar a lo que se hizo en el SARS y el MERS,» aún no se ha determinado «.
En: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85499