Los investigadores detienen el estudio Mosaico después de que se descubrió que una vacuna experimental era segura pero no efectiva contra el VIH.
Por Liz Highleyman
Otro gran ensayo se suspendió después de que la vacuna experimental contra el VIH de Johnson & Johnson, que utiliza la misma tecnología que la vacuna COVID-19 de la compañía, demostró ser segura pero no brindó protección contra la adquisición del VIH. El anuncio de hoy de los Institutos Nacionales de Salud se suma a una larga serie de decepciones en la investigación de vacunas contra el VIH.
El estudio Fase III Mosaico (HVTN 706), que comenzó en 2019, inscribió a unos 3900 hombres homosexuales y bisexuales cisgénero y mujeres transgénero en América del Norte, América del Sur y Europa. Una revisión de datos programada por parte de la junta independiente de monitoreo de datos y seguridad del ensayo encontró que la cantidad de personas que adquirieron el VIH fue estadísticamente equivalente en los grupos de vacuna y placebo.
Los resultados no son inesperados, ya que un ensayo paralelo llamado Imbokodo (HVTN 705) se detuvo en 2021 después de que los resultados provisionales mostraran que un régimen de vacunas similar no protegía adecuadamente a las mujeres jóvenes en África.
Mosaico fue el último gran ensayo que probó un enfoque de vacuna más tradicional para la prevención del VIH. La mayoría de los expertos ahora piensan que se necesitarán enfoques novedosos más sofisticados.
Además, la investigación de vacunas contra el VIH se ha vuelto más desafiante ahora que los candidatos deben estar a la altura de las píldoras de profilaxis previa a la exposición (PrEP) o las inyecciones de acción prolongada, que son altamente efectivas cuando se usan de manera constante.
«Solo inscribimos a los participantes que no tomaban PrEP después de que se les había dado una opción auténtica de tomar PrEP, con las barreras eliminadas para acceder a estos medicamentos», dijo la copresidenta del estudio, Susan Buchbinder, MD, de la Universidad de California en San Francisco y el Departamento de Salud de San Francisco. Salud Pública, dijo en un comunicado . “Algo que aprendimos claramente de los participantes del estudio es que la gente quiere elegir y que una vacuna será una opción importante para aquellos que no quieren PrEP”.
Se informará a los participantes de Mosaico sobre los hallazgos y se planean análisis adicionales para determinar por qué no funcionó el régimen de vacunas y para obtener más información sobre los correlatos inmunológicos de la protección contra el VIH.
“Estamos decepcionados con este resultado y nos solidarizamos con las personas y las comunidades vulnerables y afectadas por el VIH”, dijo Penny Heaton, MD, directora de investigación global de vacunas para Janssen Research & Development (una subsidiaria de J&J), dijo en una compañía . comunicado de prensa “Aunque ha habido avances significativos en la prevención desde el comienzo de la epidemia mundial, 1,5 millones de personas contrajeron el VIH solo en 2021, lo que subraya la gran necesidad insatisfecha de nuevas opciones y por qué hemos trabajado durante mucho tiempo para abordar este desafío de salud mundial”.
Una historia de decepciones
Hasta ahora, solo un estudio de vacunas, el ensayo RV144 en Tailandia, ha demostrado alguna eficacia en la prevención del VIH. Ese ensayo probó una vacuna denominada ALVAC-HIV, que utilizó un vector del virus de la viruela del canario para entregar instrucciones de ADN para las proteínas del VIH, además de otra vacuna que contiene proteínas de la envoltura gp120 del VIH modificadas genéticamente. En 2009, los investigadores informaron que esta combinación de refuerzo y refuerzo redujo las nuevas infecciones en un 31 %.
Siguiendo estos hallazgos, el ensayo clínico de Uhambo probó ALVAC-HIV más una vacuna de subunidad de proteína gp120, ambos adaptados para atacar el clado C del VIH, el subtipo predominante en el sur de África. El régimen de vacunas no evitó la adquisición del VIH , lo que llevó a la interrupción de ese estudio en 2020.
Eso dejó solo dos grandes ensayos de vacunas contra el VIH en curso, Mosaico e Imbokodo. En ambos estudios, los participantes recibieron cuatro dosis de una vacuna denominada Ad26.Mos4.HIV que utiliza un vector de adenovirus tipo 26 (un virus del resfriado común) para administrar un mosaico de antígenos diseñado por computadora de múltiples cepas de VIH. Los participantes de Imbokodo también recibieron dos dosis de una segunda vacuna que contenía proteínas de envoltura gp140 del clado C del VIH, mientras que los participantes de Mosaico recibieron dos dosis de una segunda vacuna que también incluye un mosaico de proteínas gp140 de diferentes cepas.
Estudios anteriores mostraron que este enfoque de vacuna inducía respuestas potentes de anticuerpos y células T y protegía a los monos expuestos al SIV, el primo simio del VIH. Sin embargo, el régimen de vacunas no generó anticuerpos ampliamente neutralizantes que se dirijan a una región oculta de la proteína de la envoltura del VIH que no cambia mucho entre las cepas, lo que muchos investigadores creen que será necesario para conferir una protección amplia.
Avanzando
Entonces, ¿qué sigue para el campo de investigación de vacunas contra el VIH?
Los científicos ahora están explorando enfoques novedosos, algunos de los cuales emplean la tecnología de ARN mensajero (ARNm) utilizada para las vacunas Moderna y Pfizer-BioNTech COVID-19.
Un enfoque, conocido como orientación de la línea germinal, utiliza una serie de vacunas de manera gradual para fomentar el desarrollo de células B especializadas y entrenarlas para que produzcan anticuerpos ampliamente neutralizantes. En un estudio reciente de Fase I , todos menos uno de los 36 participantes que recibieron una vacuna que contenía un inmunógeno que consistía en 60 copias modificadas genéticamente de la proteína de la cubierta gp120 del VIH desarrollaron células B precursoras especializadas. Después de un refuerzo, estas células produjeron anticuerpos con mayor afinidad por las proteínas del VIH. Estos resultados ofrecen una prueba de concepto de que este enfoque podría funcionar, pero pasarán años antes de que pueda probarse en grandes ensayos clínicos.
Mitchell Warren, director ejecutivo de AVAC , una organización que trabaja para acelerar el desarrollo y la entrega global de métodos de prevención del VIH, dijo que las noticias sobre los hallazgos de Mosaico son decepcionantes pero no sorprendentes.
“La dura verdad es que la ciencia del desarrollo de vacunas contra el VIH es extremadamente desafiante, pero este no es el momento de reducir el apoyo a la investigación en curso”, dijo Warren en un comunicado de prensa . “Incluso mientras los investigadores continúan con el trabajo necesario para acelerar la investigación de vacunas contra el VIH, la respuesta más amplia al VIH debe actuar como si nunca tuviéramos una vacuna y priorizar el despliegue de las opciones de prevención existentes y la investigación de otras adicionales. Poner fin a esta pandemia requiere una acción simultánea en múltiples frentes de investigación, desarrollo y entrega”.
AVAC organizará un seminario web el 25 de enero para analizar los resultados de Mosaico y sus implicaciones para el campo de las vacunas contra el VIH.