Un marcador inflamatorio puede contener una pista para predecir tanto la gravedad del COVID-19 como los resultados clínicos desfavorables.

En un estudio en donde se tomaron muestras de suero de casi 1.500 pacientes con COVID-19 al momento de la admisión hospitalaria encontró que los niveles de interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF) -α predijeron tanto la gravedad como la muerte de COVID-19, después de ajustar otros marcadores de inflamación, así como la hipoxia y gravedad de la enfermedad, informaron Sacha Gnjatic, PhD, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, y sus colegas.

Estos pacientes fueron seguidos durante 41 días después de la admisión, y los autores validaron sus resultados en una cohorte más pequeña de 231 pacientes y publicaron sus hallazgos en Nature Medicine.

Señalaron específicamente que la respuesta de citocinas relacionadas con COVID-19 era diferente de la tormenta de citocinas tradicional ligada a la sepsis y en pacientes con cáncer tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), con “niveles elevados sostenidos de citocinas durante días y semanas, y relativa ausencia de coordinación entre las citocinas “.

Por lo tanto, propusieron que la IL-6 y el TNF-α séricos “deberían considerarse en el manejo y tratamiento de los pacientes con COVID-19 para estratificar los ensayos clínicos prospectivos, guiar la asignación de recursos e informar las opciones terapéuticas”.

Los investigadores explicaron la razón de ser y señalaron que, además del daño viral, la inflamación descontrolada contribuye a la gravedad de la enfermedad. Los pacientes con COVID-19 grave generalmente tienen niveles más altos de proteína C reactiva, ferritina y dímero D, una alta proporción de neutrófilos a linfocitos y mayores niveles de citocinas y quimiocinas inflamatorias.

Si bien los inhibidores de IL-6 han mostrado resultados mixtos en estudios clínicos, los autores señalaron que el TNF-α “es importante en casi todas las reacciones inflamatorias agudas” y el bloqueo del TNF-α se ha utilizado en enfermedades autoinmunes y podría ser un posible enfoque terapéutico “. para reducir el daño orgánico en pacientes con COVID-19 “.

También señalaron que los anticuerpos monoclonales que se dirigen a las citocinas se encuentran actualmente en ensayos clínicos, pero dados los posibles efectos secundarios, “existe una necesidad urgente de identificar biomarcadores que puedan predecir con precisión qué pacientes se deteriorarán por una respuesta inflamatoria descontrolada y ayudar a guiar estrategias terapéuticas inmunomoduladoras dirigidas y racionales”.

Para su estudio, los autores examinaron datos de 1.484 pacientes hospitalizados con infección confirmada por COVID-19, del 21 de marzo al 28 de abril. Los pacientes fueron seguidos desde el día uno de la hospitalización hasta el día del alta o de la muerte. Midieron los niveles séricos de cuatro citocinas patógenas: IL-6, IL-8, TNF-α e IL-1β, para evaluar la correlación entre la gravedad de la enfermedad y la supervivencia.

De estos pacientes, solo 1.257 tuvieron un resultado positivo documentado o presuntamente positivo para el SARS-CoV-2, mientras que los 167 restantes no pudieron ser confirmados. Los pacientes tenían una edad promedio de 60 a 63 años, más de la mitad eran hombres, y del 38% al 45% eran hispanos y del 22% al 28% eran negros. La comorbilidad más común fue la hipertensión, en el 33% al 40% de los pacientes. La mediana de tiempo desde la primera prueba de citocinas hasta el último seguimiento fue de 8 días.

De 1.317 pacientes con una prueba de SARS-CoV-2 positiva documentada o presunta, el 20% murió, mientras que de 167 que no pudieron ser confirmados, aproximadamente el 8% murió.

En el análisis no ajustado, IL-6, IL-8 y TNF-α se elevaron significativamente en pacientes con COVID-19 frente a donantes sanos y pacientes tratados con células T con CAR sin síndrome de liberación de citocinas.

Al examinar la demografía, los hombres tenían niveles más altos de IL-6 que las mujeres, y los niveles de IL-6, IL-8 y TNF-α aumentaron con la edad. En los modelos de regresión múltiple, la enfermedad renal crónica fue la única comorbilidad significativamente asociada con niveles elevados de citocinas, con TNF-α elevado en pacientes con diabetes e hipertensión explicada por otras variables, dijeron los autores.

Para observar el efecto de la medicación y el tratamiento en los niveles de citocinas, también examinaron un subconjunto de 244 pacientes con más de un ensayo realizado. Encontraron que los pacientes tratados con corticosteroides y remdesivir mostraron “una reducción rápida y gradual” en IL-6 con el tiempo, pero no hubo efecto sobre el TNF-α. No es sorprendente que la dexametasona tuviera el mayor efecto de reducción de IL-6.

Los autores confirmaron sus hallazgos de que los patrones de citocinas predicen la supervivencia y mortalidad de COVID-19, así como la gravedad de la enfermedad, en la cohorte de validación. Sugirieron confirmar sus hallazgos en un estudio prospectivo, pero agregaron que esperan construir un modelo predictivo utilizando ensayos de alta dimensión para ayudar en la toma de decisiones clínicas.

“Creemos que estas prácticas llevarán las mediciones de citocinas al estándar de atención en el pronóstico y monitoreo de pacientes con COVID-19”.