El islatravir podría dispensarse en las visitas a la farmacia, sugieren los investigadores
Islatravir (MK-8591) es un fármaco antirretroviral con un modo de funcionamiento novedoso que ha despertado mucho interés en los últimos dos años debido a su vida media larga. Esto significa que es posible que solo deba administrarse una vez a la semana como tratamiento contra el VIH, y que un implante subcutáneo que libere el medicamento solo deba reemplazarse una vez al año cuando se use como profilaxis previa a la exposición (PrEP).
Sin embargo, a la espera de los resultados de los estudios de un implante, un estudio presentado ayer en la conferencia virtual de Investigación para la Prevención del VIH (HIVR4P) mostró que el islatravir como PrEP se puede administrar muy fácilmente en forma de píldora que solo debe tomarse una vez al mes.
La profesora Sharon Hillier de la Universidad de Pittsburgh presentó los resultados de un estudio de fase IIa con sede en EE. UU. Cuyo objetivo era establecer el nivel y la persistencia de islatravir en la sangre y los tejidos de 250 voluntarios de entre 18 y 65 años que tenían un riesgo bajo de infección por el VIH. Los datos del nivel de fármaco en el plasma sanguíneo están disponibles para 192 personas hasta finales de octubre, que fue la fecha de análisis más reciente.
Los voluntarios se dividieron en tres grupos: cada 100 voluntarios recibieron seis dosis mensuales orales de tabletas de 60 mg o 120 mg de islatravir, mientras que 50 recibieron un placebo. Después de la sexta dosis, los niveles de fármaco se seguirán midiendo durante otros tres meses mientras los participantes y los investigadores todavía están «ciegos», es decir, no saben en qué grupo de estudio se encuentran y luego durante cinco meses más.
Según los estudios de fase I de dosis única, se pronosticó que los niveles de fármaco durante cada mes y su rango se mantendrían muy por encima del nivel de 0,05 picomoles de fármaco por millón de células, que es el umbral de eficacia. El propósito del estudio de fase 2 era ver qué tan cerca se ajustaban los niveles reales de fármaco a este modelo.
Las 192 personas cuyos resultados se presentaron tenían una edad promedio de 32 años y dos tercios de ellas eran mujeres. Casi dos tercios (64%) eran blancos, de los cuales uno de cada seis era de origen latino, mientras que el 30% era negro; sólo unos pocos eran mestizos o de otras etnias.
El islatravir no está completamente exento de efectos secundarios y más de la mitad (53%) informó al menos un evento adverso, que puede o no estar relacionado con el medicamento. Los más comunes reportados fueron síntomas gastrointestinales (náuseas, dolor de estómago, diarrea) y dolor de cabeza. Dos interrumpieron el medicamento debido a eventos adversos, uno debido a una erupción y cuatro tuvieron aumentos transitorios de las enzimas hepáticas. Sin embargo, ningún evento adverso se clasificó como grave. Otros seis interrumpieron el ensayo antes de tiempo por razones no relacionadas con los efectos secundarios.
Los datos clave informados a HIVR4P fueron los niveles de fármaco informados inmediatamente después de la dosificación y luego cada semana durante el primer y sexto mes del ensayo. Durante los meses intermedios, solo se midieron los niveles mínimos (es decir, los que estaban inmediatamente antes de tomar la siguiente dosis).
Los niveles mínimos mensuales eran del orden de un picomol por millón de células en voluntarios que tomaban la dosis de 60 mg (en otras palabras, 20 veces el umbral de eficacia estimado) y del orden de 40 a 50 veces el umbral de eficacia en los que tomaban 120 mg. dosis. Todos los niveles cayeron dentro del rango premodelado y, de hecho, el rango entre los diferentes voluntarios fue considerablemente más estrecho de lo previsto, con solo un rango de dos a tres veces entre los niveles más bajo y más alto en cualquier momento. Los niveles no aumentaron ni disminuyeron durante los seis meses, con niveles máximos y mínimos notablemente consistentes.
En una minoría de voluntarios, se disponía de datos para los niveles de fármaco hasta 28 semanas, es decir, ocho semanas después de la última dosis. Estos niveles todavía eran de cuatro a cinco veces el umbral de eficacia estimado. Hillier dijo que esto demostró que la dosis una vez al mes «proporciona suficiente seguridad por si acaso las personas se retrasan un par de semanas en tomar la siguiente dosis».
A un subgrupo de 54 participantes se les tomaron biopsias para medir los niveles de fármaco en los tejidos rectales y vaginales y también los niveles intracelulares, pero estos resultados aún no están disponibles. Los estudios de fase I sugieren que no es probable que estos sean sustancialmente diferentes de los niveles plasmáticos.
En términos de eficacia contra el VIH, hasta ahora los únicos datos provienen de monos, que estaban completamente protegidos de la amenaza viral por el islatravir mensual.
Sin embargo, los estudios de eficacia en humanos son inminentes. El estudio IMPOWER 022 reclutará a 4500 mujeres cisgénero en los EE. UU. y en África subsahariana, y el estudio IMPOWER 024 reclutará a 2000 hombres homosexuales y bisexuales y mujeres transgénero en varios países diferentes. Ambos compararán la eficacia de islatravir mensual frente a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) / emtricitabina o, en el caso de IMPOWER 024, TDF o tenofovir alafenamida (TAF) más emtricitabina. La inscripción de participantes estadounidenses en IMPOWER 022 comenzará el próximo mes, los participantes africanos unos meses después de eso, e IMPOWER 024 comenzará a inscribirse a fines del verano de este año.
La dosis probada será de 60 mg porque se consideró que no era probable que 120 mg proporcionara una eficacia significativamente mayor para que valiera la pena correr el riesgo de efectos secundarios más frecuentes.
En cuanto a cómo se administrará la PrEP oral mensual de islatravir (asumiendo que sea efectiva), Hillier dijo: “Prevemos que las personas podrían ir a una farmacia una vez al mes y llevársela allí mismo o llevársela a casa. Esto sería ideal para las personas que no quieren una inyección pero tampoco quieren arriesgarse al descubrimiento de un frasco de píldoras «.
Referencias
Hillier S y col. Diseño del ensayo, estado de inscripción, datos demográficos y farmacocinéticos (PK) de un análisis intermedio cegado de un ensayo de fase 2a de islatravir una vez al mes (QM) para la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP). Conferencia virtual sobre la investigación del VIH para la prevención (HIVR4P), resumen OA04.05, 2021