16 agosto 2019 Sweta Gupta

En el ensayo NAMSAL ANRS 12313, los investigadores compararon un régimen a base de dolutegravir con un régimen a base de efavirenz en dosis bajas para el tratamiento de la infección por VIH-1.

Se encontró que un régimen basado en dolutegravir no es inferior a un régimen de dosis bajas de efavirenz (dosis de 400 mg) en términos de supresión viral en la semana 48 en adultos sin tratamiento previo con VIH-1 que viven en un entorno de recursos limitados, de acuerdo con resultados del estudio publicados recientemente en The New England Journal of Medicine.

En esta fase 3, ensayo abierto, multicéntrico (NAMSAL; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02777229), los investigadores asignaron al azar a adultos con VIH-1 en una proporción 1: 1 para recibir dolutegravir o efavirenz 400 mg (tratamiento de referencia), ambos combinado con tenofovir disoproxil fumarato y lamivudina, como terapia antirretroviral de primera línea . Los participantes con un nivel de ARN del VIH-1 de al menos 1000 copias / ml se inscribieron en 3 hospitales en Yaundé, Camerún, entre julio de 2016 y agosto de 2017. El punto final primario fue la proporción de participantes con una carga viral <50 copias / ml en la semana 48. La no inferioridad de dolutegravir a dosis bajas de efavirenz se probó con un margen de 10 puntos porcentuales.

Un total de 613 participantes (edad media, 37 años; 65,9% mujeres) recibieron ≥ 1 dosis del régimen asignado. La mediana de la carga viral inicial fue de 5,3 log10 copias / ml, y el 66,4% de los participantes tenía una carga viral inicial de ≥100,000 copias / ml.

En la semana 48, 231 de 310 participantes (74.5%) en el grupo de dolutegravir y 209 de 303 participantes (69.0%) en el grupo de dosis bajas de efavirenz tenían una carga viral <50 copias / mL. La diferencia entre los grupos de tratamiento fue de 5,5 puntos porcentuales (IC del 95%, -1,6 a 12,7), cumpliendo el criterio de no inferioridad (p <0,001). Entre aquellos con una carga viral basal de ≥100,000 copias / ml, se observó una carga viral de <50 copias / ml en 137 de 207 participantes (66.2%) en el grupo de dolutegravir y en 123 de 200 participantes (61.5%) en el grupo de dosis bajas de efavirenz, con una diferencia de 4,7 puntos porcentuales (IC del 95%, -4,6 a 14,0), lo que demuestra la no inferioridad.

Cuando se utiliza un umbral de carga viral de <200 copias / ml, los resultados cumplen los criterios de no inferioridad y superioridad. Los resultados mostraron que 276 de 310 participantes (89.0%) en el grupo de dolutegravir y 253 de 303 participantes (83.5%) en el grupo de dosis bajas de efavirenz tuvieron supresión viral, con una diferencia de 5.5 puntos porcentuales (IC 95%, 0.1-11.0 )

De las 404 mujeres expuestas a los medicamentos de prueba, el 6.2% quedó embarazada durante el ensayo (13 en el grupo de dolutegravir y 12 en el grupo de dosis bajas de efavirenz). Todos los niños nacieron vivos sin ninguna anomalía congénita reportada.

Se observó un aumento medio mayor en el peso corporal en el grupo de dolutegravir frente al grupo de dosis bajas de efavirenz (5,0 kg frente a 3,0 kg; p <0,001). Del mismo modo, la obesidad ocurrió más en el grupo de dolutegravir frente al grupo de dosis bajas de efavirenz (12,3% frente a 5,4%; p = 0,004).

Los investigadores reconocieron «las preocupaciones relacionadas con el uso de dolutegravir en mujeres en edad fértil, y [que] el riesgo de obesidad necesita ser explorado más a fondo».

La falla virológica (definida como una carga viral de> 1000 copias / ml) ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de dosis bajas de efavirenz frente al grupo de dolutegravir (16 frente a 3). Sin embargo, ninguno de los 3 participantes en el grupo de dolutegravir tuvo mutaciones de resistencia a los medicamentos al inicio del estudio o las adquirió durante el ensayo. En el grupo de dosis bajas de efavirenz, 6 de 16 participantes tenían mutaciones de resistencia a los medicamentos al inicio del estudio (5 tenían mutaciones que confieren resistencia a efavirenz y 1 a lamivudina, tenofovir y efavirenz). De los 10 participantes restantes que no tenían mutaciones de resistencia a los medicamentos al inicio del estudio, 8 los adquirieron (2 mutaciones adquiridas que confieren resistencia a efavirenz, 3 a lamivudina y efavirenz, y 3 a lamivudina, tenofovir y efavirenz)

Los investigadores observaron un alto nivel de polimorfismo de integrasa con principalmente mutaciones E157Q y T97A (en 8% y 6%, respectivamente). «Aunque se sospecha que estas mutaciones disminuyen la eficacia de los inhibidores de la integrasa, no se identificó ningún efecto sobre la supresión viral en el grupo de dolutegravir», anotaron los investigadores. «Sin embargo, los estudios de seguimiento a largo plazo ayudarían a evaluar aún más el efecto de estas mutaciones, especialmente las asociadas con la baja viremia persistente observada en un subgrupo de nuestra población de prueba».

Referencia

NAMSAL ANRS 12313 Grupo de estudio. Régimen basado en dolutegravir o en dosis bajas de efavirenz para el tratamiento del VIH-1 [publicado en línea el 24 de julio de 2019]. N Engl J Med. doi: 10.1056 / NEJMoa1904340

Dolutegravir-Based Regimen Noninferior to Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for Treating HIV-1